184262. lajstromszámú szabadalom • Eljárás ciklopropán-karbonsav-származékok előállítására
1 184 262 2 5 cm3 piridinnel készült oldatához 20 °C-on hozzáadjuk 2,2 g (lR,cisz)-2,2-dimetil-3-(2’)2,-dik]ór-vinil)-ciklopropán-karbonsav-klorid 5 cm3 benzollal készített oldatát, és az elegyet 16 órán át keverjük 20 °C-on. Ezután a reakcióelegyet vízre öntjük, etiléterrel extraháljuk, majd a szokásos műveletek után szárazra pároljuk. A maradékot szüikagélen kromatografáljuk, melyhez eluensként l%0 trietil-amint tartalmazó benzol/ciklohexán elegyet (7:3) használunk, így 1,9 g kívánt terméket kapunk. [a]p° = -9° (c = 0,2%, benzol). NMR színkép (deuterokloroform): — Csúcsok 1,26-1,27 ppm-nél: a ciklopropán 2-es helyzetű metilcsoportja hidrogénatomjainak tulajdoníthatók. — Csúcsok 1,78-1,80 ppm-nél: a ciklopentén 2-es helyzetű metilcsoportja hidrogénatomjainak tulajdoníthatók. — Csúcsok 4,78-5,16 ppm-nél: a ciklopentén 3-as helyzetű allil láncának metiléncsoportja hidrogénatomjainak tulajdoníthatók. — Csúcsok 5,47-5,58 ppm-nél: a ciklopentén 1-eshelyzetű hidrogénatomjának tulajdoníthatók. — Csúcsok 5,50—6,33 ppm-nél: a ciklopentén allil láncán 2-es helyzetben elhelyezkedő hidrogénatomnak tulajdoníthatók. — Csúcsok 6,20-tól 6,33 ppm-ig: a ciklopropil 3-as helyzetű diklór-vinil-csoportjának 1-es helyzetű hidrogénatomjának tulajdoníthatók. 30. példa ( lS)-2-Metil-3-allil-4-metilén-ciklopent-2-en-l -il-( lR,cisz)-2,2-dimetil-3-\(E j-3-oxo-l -butenil]-ciklopropán-karboxilát összekeverünk 3,3 g (lR,cisz)-2,2-dimetil-3-[(E)-3- -oxo-1-butenüj-ciklopropán-karbonsavat, 2,71 g (1S)-hidroxi-2-metil-3-allil-4-metilén-ciklopent-2-ént és 50 cm3 benzolt, majd 5 °C-on hozzáadunk 1,5 cm3 piridint. . Az elegyet először 5 °C-on 15 percig, majd 20 °C- on 2 óráig keverjük. Ezt követően 5 °C-on ráöntjük 20 cm3 2 n sósav és 100 cm3 víz keverékére, dekantáljuk, majd éterrel extraháljuk. Az éteres fázisokat vízzel mossuk, szárítjuk, majd az oldószert lehajtjuk. 7 g kívánt terméket kapunk, melyet szilikagélen kromatografálunk, melyhez eluensként 1%0 trietil-amint tartalmazó ciklohexán/etil-acetát elegyet (95:5) használunk. Ily módon 1,75 g kívánt terméket kapunk. [a]p° = -47° ± 2° (c = 0,5%, benzol). Analízis a C20H2603 összegképletű vegyületre (mólsúly: 314,42): C [%] H [%] számított: 76,4 8,33 talált: 76,1 8,3 NMR színkép (CDC13, 60 MHz): — Csúcs 2,25 ppm-nél: a butenil 4-es helyzetű hidrogénatomjainak tulajdonítható. — Csúcsok 6,05-től 6,32 ppm-ig: a butenilcsoport 2-es helyzetű hidrogénatomjának tulajdoníthatók. — Csúcsok 6,09-től 7,5 ppm-ig; a butenilcsoport 1-es helyzetű hidrogénatomjának tulajdoníthatók. — Csúcsok 1,25-től 1,37 ppm-ig: a ciklopropán gyűrű 2-es helyzetű metilcsoportjai hidrogénatomjainak tulajdoníthatók.- Csúcsok 2,25-től 5,75 ppm-ig: a ciklopentil gyűrű J-es helyzetű hidrogénatomjának tulajdonítható.- Csúcs 1,77 ppm-nél: a ciklopentil gyűrű 2-es helyzetű hidrogénatomjának tulajdonítható.- Csúcsok 5,48-tól 6,13 ppm-ig: az allilcsoport 2-es helyzetű hidrogénatomjának tulajdoníthatók.- Csúcsok 4,75-től 5,25 ppm-ig: az allilcsoport 3-as helyzetű és a 4-es helyzetű rnetiléncsoportjai hidrogénatomjainak tulajdoníthatók. A 30. példa kiindulási anyagaként felhasznált savkloridot az alábbi módon állítjuk elő: A lépés: ( lR,cisz)-2,2-dimetil-3-[(E)-3-oxo-l-butenil]-ciklopropán-karbomav Összekeverünk 14,21 g (cisz)-2,2-dimetil-3S-(dihidroxi-metil)-cik!opropán-lR-karbonsav-laktont, 63,7 g alább ismertetendő módon előállított trifenil-foszforán-acetonilidént, 100 cm3 etilén-glikol-monometilétert és 1200 cm3 benzolt. Az elegyet 4 órán át forraljuk visszafolyató hűtő alatt, majd lehűtjük szobahőmérsékletre, és az oldószereket lehajtjuk. A kapott olajat 200 cm3 1 n nátrium-hidroxid és 400 cnr metiién-klorid keverékével felvesszük, az elegyet keverjük, a vizes fázist elkülönítjük, metilén-kloriddal mossuk, majd tömény sósav hozzáadásával az 1-es pH érték eléréséig savanyítjuk. Éterrel extraháljuk, az éteres fázisokat vízzel mossuk, szárítjuk, majd szárazra pároljuk. 13,5 g kívánt terméket kapunk, melyet izopropiléterből átkristályosítunk. 10,95 g kívánt terméket kapunk. Olvadáspont: 120 °C. [a]p° = -35° ± 2° (c = 0,6%, benzol). IR színkép (kloroform):- Abszorpció 3500 cm“1-né!: a hidroxilcsoportra jellemző.- Abszorpciók 1750 és 1755 cnf'-nél: a karbonücsoportra jellemzők.- Abszorpció 1665 cnf'-nél: a ketoncsoportra jellemző.- Abszorpció 1612, és 980 cm'1 -nél: a -C=C- csoportra jellemző. B lépés: ( IR,cisz)-2,2-dimetil-3-\(E)-3-oxo-]-butenil)-ciklopropán-karbonsav-klorid Az A lépésben kapott sav 3 g-ját feloldjuk 15 cm3 metilén-kloridban és 15 cm3 izoprénben. 5 °C és 7 °C között hozzáadunk 2 cm3 tionil-kioridot. A reakcióelegyet 15 percig 5 °C-on, majd 3 órán át 20 °C-on keverjük. Az oldószereket csökkentett nyomáson lehajtjuk, így 3,3 g kívánt nyersterméket kapunk, amelyet ebben a formájában használjuk fel a szintézis következő szakaszában. A trifenil-foszforán-acetonilidén előállítása: 1. Acetonil-trifenil-foszfónium-klorid 55 g trifenil-foszfint feloldunk 15,5 cm3 klór-acetonban és 165 cm3 kloroformban. Az oldatot 45 percig forraljuk visszafolyató hűtő alatt, majd lehűtjük 20 °C- ra, és az elegyet ráöntjük 1,65 liter etiléterre. A folyadék fázist elkülönítjük, a maradékot éterrel mossuk, csökkentett nyomáson szárítjuk, így 26,9 g terméket kapunk, melyet ebben a formában használunk fel a következő lépésben. 2. Trifenil-foszforán-acetonilidén Az előző lépésben kapott termeket bevezetjük 270 cm3 10%-os vizes nátrium-karbónát oldatba, és 16 órán át keverjük szobahőmérsékleten. A folyadék fázist elkülönítjük, a maradékot vízzel mossuk, csökkentett 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 15
