184259. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-imidazolin-származékok előállítására
1 184 259 2 A (II) képletű vegyületek alkalmas sói az (I) általános képletű vegyületre példaképpen felsorolt sók lehetnek. A reakciót. szokásosan valamely oldószerben, így metanolban, etanolban vagy más olyan oldószerben vitelezzük ki, amely nem befolyásolja hátrányosan a reakciót.' A reakció-hőmérséklet nem döntő jelentőségű és a reakciót előnyösen környezeti hőmérsékleten vagy melegítés közben játszatjuk le. 2. eljárás Az (I) általános képletű vegyületet vagy sóját úgy állíthatjuk elő, hogy a (VI) általános képletű vegyületet vagy sóját (VII) általános képletű vegyülettel rea gáltatjuk. A reakciót szokásosan valamely oldószerben, így metanolban, dietiléterben vagy más olyan oldószerben játszatjuk le, amely nem befolyásolja hátrányosan a reakciót. A reakciót valamely fent említett bázis jelenlétében vitelezzük ki. A reakció-hőmérséklet nem döntő jelentőségű és a reakciót előnyösen környezeti hőmérsékleten vagy melegítés közben hajtjuk végre. 3. eljárás Az (la) képletű vegyületet vagy sóját úgy állíthatjuk elő, hogy az (Ib) vegyületet vagy sóját redukáljuk. A redukciót hagyományos módon végezzük, így olyan módszert alkalmazunk, mint a nitro-csoportnak amino-csoporttá történő redukciójánál, így a redukcióhoz valamely fémet (például vasat, cinket) és savat (például hidrogénkloridot) használunk, vagy a redukciót fém-katalizátor jelenlétében hajtjuk végre. A katalitikus redukcióknál használt fémkatalizátorok például a platinakatalizátor (így platinaforgács, platinaszivacs, platinakorom, kolloid platina és hasonlók), palládiumkatalizátor (például palládiumszivacs, palládiumkorom, palládiumoxid, palládium báriumszulfátra felvive, palládium báriumkarbonátra felvive, palládium aktívszénre felvive, palládium szilikagélre felvive, kolloid palládium és hasonlók), nikkelkatalizátor (például redukált nikkel, nikkeloxid, Raney-nikkel, Urushibaranikkel és hasonlók), valamint hasonló fémek. A reakciót szokásosan valamely oldószerben, így metanolban, etanolban vagy más olyan oldószerekben vitelezzük ki, amelyek nem befolyásolják hátrányosan a reakciót. A reakció-hőmérséklet nem döntő jelentőségű és a reakciót előnyösen hűtés közben, környezeti hőmérsékleten vagy melegítés közben hajtjuk végre. A következő farmakológiai kísérletek adatai azt mutatják, hogy az (I) általános képletű vegyületek nagymérvű és hosszantartó magas vérnyomáscsökkentő, gyulladásgátló, fájdalomcsillapító és fekélyellenes hatással rendelkeznek, ezért vérnyomáscsökkentő,gyulladásgátló és gasztrointestinalis zavarok, valamint különböző eredetű fájdalmak csillapítására és kezelésére használhatók gyógyszerkészítmények alakjában. 1. Magas vérnyomás elleni hatás Vizsgálati módszer öt darab Wistar patkányt használtunk csoportonként. Mindegyik patkányt akadályoztuk mozisában oly módon, hogy méretének megfelelő ketrecbe zártuk. A vérnyomást a combi artériánál mértük nyomásátalakító segítségével és elektromos jelek alakjában rögzítettük az értékeket Az artériás vérnyomás átlagát vettük és megmértük a szívműködés sebességét is egy pulzusszámláló hullámdetektorral. A katéterezési műveletet éterrel való gyenge érzéstelenítés mellett végeztük. A vizsgálandó vegyületet (10 mg/kg mennyiségben) orálisan adtuk be 3 órával az operáció befejezése után. Vizsgálandó vegyidet A vegyület: 2-(2-fenoxi-5-klórfenil)amino-2-imidazolin B vegyület: 2-(2-fenoxi-5-metilfenü)amino-2-imidazolin Kísérleti eredmények A vémyomáscsökkenés A maximum átlagértékét az alábbi táblázatban adjuk meg (Hgmm-ben). 1. táblázat Vizsgálandó vegyület Hatás (%) A vegyület 57 B vegyület 53 2. Gyulladásgátló hatás Vizsgálati módszer Tíz darab Sprague-Dawley patkányt használtunk csoportonként. A patkányok jobb hátulsó lábába a talpfelület alá 0,1 ml (l,5%»os) karragenint fecskendeztünk be szubkután. Az állatokat 3 óra után felboncoltuk. A normál és az ödémás hátulsó lábakat levágtuk a tibiodorzális kötésnél és megmértük azokat. Meghatároztuk az ödémás láb súlya és a normális láb súlya közötti különbséget. A vizsgálandó vegyületet (100 mg/kg menynyiségben) orálisan adtuk be 60 perccel az izgató szer beadása előtt. A kezelt állatok lábdaganatát összehasonlítottuk a kontrollállatok lábteijedelmével. Kísérleti eredmények 2-(2-fenoxi4-metilfenil)amino-2-imidazol. Gátlóhatás: 48,4%. 3. Fájdalomcsillapító hatás Vizsgálati módszer Tíz darab him ddy törzsbeli egeret használtunk minden egyes dózishoz. A vonaglási szindróma gyakoriságának a meghatározása érdekében az állatokat megfigyelés alatt tartottuk 0,2 ml/10 g 0,6%*os ecetsav intraperitoneális befecskendezése után a 3 perctől a 13 per-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 4
