184257. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5-helyettesített piranon-származékok előállítására
1 184 257 2 A készítményeket előnyösen 5-500 mg, rendszerint 25-200 mg hatóanyagot tartalmazó egységdózisok formájában szereljük ki. Az „egység dózis” fogalom fizikailag diszkrét egységeket jelöl, amelyek alkalmasak emberek és állatok kezelésére, és amelyek a hatóanyagot olyan előre meghatározott mennyiségben tartalmazzák, amely alkalmas a kívánt terápiás hatás kiváltására. A hatóanyagok széles tartományon belül hatásosak, így a napi dózis általában 0,5-300 mg/kg, és felnőtt emberek esetében általában 5-100 mg/kg. A konkrét dózis azonban eltérhet ettől, és megállapítása a praktizáló orvos feladata. Ezt a feladatot a beteg állapotának, a konkrét vegyületnek és az adagolás módjának ismeretében a gyakorló orvos minden további nélkül meg tudja oldani. Találmányunk további részleteit a következő példákkal illusztráljuk, anélkül, hogy a példákra kívánnánk korlátozni. 1. példa 4-Dimetil-amino-3-fenil-3-butén-2-on előállítása 26,8 ml benzil-metil-keton és 30,0 ml dimetil-formamid-dimetil-acetál elegyét desztilláló készülékben, olajfürdőn 1,5 órán át 95-100 °C-os hőmérsékleten tartjuk. A keletkező metanolt lassan ledesztilláljuk. A visszamaradó illékony anyagokat vákuumban eltávolítjuk, és a kapott olajos anyagot éter és petróleum 40-60 °C forráspontú elegyéből kristályosítjuk. A cím szerinti vegyületet kapjuk, amelynek olvadáspontja 66 °C. Hozam; 80%. 2-15. példák A következő. (Vili) általános képletű vegyületek az 1. példában ismertetett eljárással analóg módon állíthatók elő. ( Vili) általános képletű vegyülel A példa száma Z R o p. C c) Hozam (%) 2. _ 4-Cl-81 b 66 3.-2-CH, O-49-52 59 4.-4-CH,olaj 64 5.-OH 99-101 46 6.-0-4-C1-113-115 41 7.-o-4-CH3-91-93 24 8.-o-4-CH,0-112-114 45 9.-0-2-CH30-142 33 10.-s-H-74-76 73 11.-s-4-Cl-98-100 77 12.-s-4-CH,O-74-76 78 13.-so3-4-CH,-123-124 83 14.-co-4-C1-122 49 15.-co-4-CH3O-126 73 16. példa 4-Dimetil-amino-3-(4-metoxi-fenil)-3-butén-2-on előállítása 8,2 g 1-(4-metoxi-fenil)-2-propánon és 9,5 ml dimetilformamíd-dietil-acetál elegyét keverés közben 30 percig 95-100 °C-os olaj fürdőn tartjuk. Az illékony anyagokat vákuumban eltávolítjuk, és a maradékot éter és petróleum 40-60 °C forráspontú elegyéből kristályosítjuk. A cím szerinti vegyületet kapjuk, melynek olvadáspontja 56-58 °C. Hozam: 87%. 17. példa 4-Oxo-5-fenil-4H-pirán-2-karbonsav-etilészter előállítása 30,3 g 4-dimetil-amino-3-fenil-3-butén-2-on és 43,5 ml dietil-oxalát 75 ml etanollal készült oldatát keverés közben 5,5 g nátrium 150 ml etanolban történő feloldásával készült nátrium-etoxid oldathoz adjuk. Az elegyet keverés közben, visszafolyatás mellett 1 órán át forraljuk, lehűtjük 20-25 °C-ra, majd 150 ml 5 n vizes sósavoldattal megsavanyítjuk. Ezután további egy órán át keverjük az elegyet, majd lehűtjük 5 °C-ra és 300 ml vízzel hígítjuk. A szilárd cím szerinti vegyületet etanol és víz elegyéből átkristályosítva 110-112 °C olvadáspontú termékhez jutunk. Hozam; 92%. 18-26. példák A következő, (IX) általános képletű vegyületek a 17. példában ismertetett eljárással analóg módon állíthatók elő. /IX) általános képlet A példa száma 2 R o.p. ro Hozam (%) 18. _ 2-CHjO-69-71 72 19.-4-CH3-101-102 35 20.-OH-91-93 94 21.-O-4-Cl 127-129 46 22.-O-4-CH3-77-79 77 23.-s-4-Cl-91-92 86 24.-SOj-4-CH, 151-153 13 25.-co-4-C1-108-109 46 26.-co-4-CH,O-81-84 58 27. példa 4-Dietil-amino-3-fenil-3-butén-2-on előállítása 1,75 g dietil-sztiril-amin 5 ml ecetsav-anhidriddel készült oldatát visszafolyatás mellett egy órán át forraljuk 0,02 Hgmm nyomáson, úgynevezett bulb-to-bulb készülékben (150 °C) desztilláljuk. A terméket éter és petróleum elegyéből (40-60 °C) kristályosítva a cím szerinti vegyületet kapjuk kristályos formában. A kristályos termék szobahőmérséklet körül megolvad. Hozam: 46%. A kapott terméket dietil-oxaláttal reagáltatjuk a 17. példában megadott körülmények között. így 4-oxo-5-fenil-4H-piran-2-karbonsav-etilésztert kapunk. A kapott vegyület fizikai-kémiai jellemzői megegyeznek a 17. példa termékének jellemzőivel. 28. példa 4-Oxo-5-fenil-4H-piran-2-karbonsav előállítása 4,9 g 4-oxo-5-fenil-4H-piran-2-karbonsav-etilésztert 12 ml tömény vizes sósav-oldattal 1,5 órán át gőzfürdőn tartunk. Az elegyet lehűtjük és a kivált cím szerinti vegyületet etil-acetát és dimetil-formamid elegyéből át5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
