184231. lajstromszámú szabadalom • Anilinszármazékokat hatóanyagként tartalmazó gombaölő készítmények és eljárás anilinszármazékok előállítására
184 231 2 1. példa N- [(Acetil-tio )-acetil ]-N-( 2,6-dimetil-fenil)-alaninmetil-észter 40 ml toluolban feloldunk 10,35 g N-(2,6-dimetil-fenil)-alanin-metil-észtert, majd ezt az oldatot felforraljuk. A visszafolyatás közben forrásban lévő oldathoz fokozatosan, 10 perc alatt hozzáadjuk 20 ml toluol és 7,63 g acetil-tio-acetil-klorid (CH3-CO-S-CH2-COCl) oldatát. A művelet alatt sósavgáz fejlődését észleljük; a reakcióelegyet a gázfejlődés befejeződéséig forraljuk (azaz 15 percig). Ezután a toluolt csökkentett nyomáson desztillálva eltávolítjuk. 100%-os kitermeléssel a cím szerinti vegyületet kapjuk (az I. táblázat 1. vegyülete). Olvadáspontját - etanolból való átkristályosítás után meghatározva —, valamint elemi összetételét az I. táblázatban adjuk meg. 2. példa N-[(Acetil-tio )-acetil]-N-(2,6-dimetil-fenil)-alanin 19,3 g (0,1 mól) N-(2,6-dimetil-fenil)-alaninnak 100 ml toluollal készült oldatát visszafolyatás közben forraljuk, majd 15 perc alatt fokozatosan hozzáadjuk 15,25 g (0,1 mól) acetil-tio-acetil-kloridnak 20 ml toluollal készült oldatát. A reakcióelegyet még 15 percig forraljuk, amíg a sósavgáz fejlődés megszűnik. Az oldószer túlnyomó többségét desztillálással eltávolítjuk; a maradékot 0 °C-ra lehűtjük, a kivált csapadékot kiszűrjük, 100 ml hexánnal mossuk, bepároljuk, majd 20 °C- on és 27 mbar nyomáson szárítjuk. 15,5 g (55%) cím szerinti vegyületet kapunk (80. vegyület), amelynek olvadáspontját és elemi összetételét a III. táblázatban adjuk meg. 3. példa N-( 2,6-Dimetil-fenil)-N- [ (acetil-tio )-acetil ] -alaninmetil-észter 4,18 g merkapto-ecetsavat (CH3CO-SH) 30 perc alatt hozzáadunk 2,97 g nátrium-karbonátnak 30 ml dimetil-formamiddal készült szuszpenziójához. A homogén elegyhez ezután hozzáadunk -14,17 g N-(2,6-dimetilfenil)-N-(klór-acetil)-alanin-metil-észtert, majd a reakcióelegyet 2 óra hosszat 100 °C-on keverjük. Lehűlés után a képződött nátrium-kloridot kiszűrjük és a dimetil-formamidot csökkentett nyomáson eltávolítjuk. A kapott olajat 30 ml metilén-kloridban feloldjuk, és az oldatot 4 ízben 10—10 ml vizzel mossuk; a mosott szerves oldatot magnézium-szulfáton szárítjuk, szűrjük, majd bepároljuk. A kapott olajat 5 ml etanolhoz adva lassan kristályos csapadék válik ki. A cím szerinti vegyületet 62%-os kitermeléssel kapjuk (1. vegyület; fizikai jellemzőit az I. táblázat tartalmazza). 4. példa N-( 2,6-Dimetil-fenil)-N-( merkapto-acetilfalaninmetil-észter 70 ml metanolban feloldunk 35 g N-(2,6-dimetil-fenil)-N-[(acetil-tio)-acetil]-alanin-metil-észtert (I. táblázat 1. vegyülete). Ehhez az oldathoz. 1 óra alatt 30 °C-on hozzáadunk 2,5 g nátriumból és 150 ml metanolból készült nátriummetilát-oldatot. A reakcióelegyet 10 ml tömény vizes sósavval megsavanyítjuk. A képződött nátrium-kloridot kiszűrjük, a szüredéket csökkentett nyomáson a metanol eltávolítására bepároljuk; a kapott maradékot 50 ml metilén-kloridban feloldjuk és ezt az oldatot vízzel semlegesre mossuk, majd nátrium-szulfáton szárítjuk. A metilén-kloridot elpárologtatjuk és a kapott olajos maradékot 100 ml hexánnal összekeverve a cím szerinti vegyületet kristályos csapadék alakjában 82%-os kitermeléssel kapjuk. Ez a vegyület a II. táblázat 55. vegyülete; a táblázatban adjuk meg a termék olvadáspontját és elemi összetételét. 5. példa N-( 2,6-Dimetil-fenil)-N-( merkapto-acetilj-alaninmetil-észter 323 g (1 mól) N-(2,6-dimetil-fenil)-N-[(acetil-tio)acetil]-alanin-metil-észtert (I. táblázat 1. vegyülete) feloldunk 1 liter metanolban. Az oldathoz hozzáadunk 10 ml tömény vizes sósavat és 5 óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk, majd a metanolt desztillálással eltávolítjuk. Az olajos maradékot petroléterrel eldörzsölve kristályosítjuk. A kapott csapadékot kiszűrjük, majd 27 mbar nyomáson szárítjuk. 98%-os kitermeléssel a cím szerinti vegyületet kapjuk (a II. táblázat 55. vegyülete). 6. példa N-( 2,6-Dimetil-fenil)-N- [ (dimetil-3,3-butanoil-tio )acetil ] -alanin-metil-észter 40 ml toluolban feloldunk 2,5 g trietil-amint és 7 g N-(2,6-dimetil-fenil)-N-(merkapto-acetil)-alanin-metilésztert. A kapott oldathoz keverés közben 20 perc alatt fokozatosan hozzáadjuk 3,6 g 3,3-dimetil-butanoilkloridnak 20 ml toluollal készült oldatát; a hozzáadás alatt az elegy hőmérséklete 20 °C-ról 30 °C-ra emelkedik. A keverést fél óra hosszat folytatjuk, majd a trietil-amin-hidrokloridot eltávolítjuk, a kapott toluolos oldatot nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal, majd vízzel mossuk. A toluolt csökkentett nyomáson eltávolítva a cím szerinti vegyületet - olaj alakjában - 84%-os kitermeléssel kapjuk. A termék olvadáspontját és elemi összetételét az I. táblázatban ismertetjük. 7. példa N- [ ( Ciano-acetil-tio )-acetil ] -N-( 2,6-dimetil-fenil')alanin-metil-észter 100 ml metilén-kloridban feloldunk 14,05 g (0,05 mól) N-(2,6-dimetil-fenil)-N-(merkapto-acetil)-alanin-metil-észtert és 4,25 g (0,05 mól) cián-ecetsavat (N=C-CH2-COOH). A kapott oldatot 20 °C-on keverjük és 15 perc alatt fokozatosan hozzáadjuk 10,3 g diciklohexil-karbodiimidnek 50 ml metilén-kloriddal készült oldatát. Ezután az elegyet 2 óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk, 5 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
