184227. lajstromszámú szabadalom • Eljárás imidazolszármazékok előállítására
1 184 227 2 5. példa 4- [ 2-( 1 -lmidazolil-metil)-4-metil-fenoxi-metil ]benzoesav 1 -(2-Hidroxi-5-metil)-benzil-imidazolt etil-(4-brómmetil)-benzoáttal az 1B. példa módszerével kezelve etil-4-[2-(l-imidazolil-metil)-4-metil-fenoxi-metil]-benzoátot kapunk. Az észtert (4,17 g) etanolban (40 ml) és vízben (80 ml) oldott nátrium-hidroxiddal (2,0 g) kezeljük. Az oldatot visszafolyatás közben 1 óráig forraljuk, majd szobahőmérsékleten 18 óráig állni hagyjuk. Az oldatot eredeti térfogatának körülbelül felére bepároljuk és ecetsavval éppen megsavanyítjuk. A csapadékot leszűijük, vízzel mossuk és etanolból átkristályosítva 4-[2-(l-imida-zolil-metil)-4-metil-fenoxi-metil]-benzoesavat (2,33 kapunk; olvadáspont 220-221 0 C. Elemi analízis Ci9 Hi8N203-ra: C H N talált 70,34 5,57 8,59 számított 70,78 5,63 8,69. 6. példa Etil-4-{ 1 -imidazolil-metilj-fenoxi-acetdt-fumarátsó Részletekben, szobahőmérsékleten nátrium-hidridet (3,17 g 50%-os szuszpenzió ásványolajban) adunk l-(4- hidroxi-benzil)-imidazol (11,50 g) és vízmentes N,N-dimetil-formamid (100 ml) kevert szuszpenziójához. A keveréket szobahőmérsékleten 10 percig keverjük, majd 100 °C-on 30 percig melegítjük. Ezután lehűtjük és keverés közben, cseppenként etil-bróm-acetátot (11,04 g) adunk hozzá. A keveréket gőzfürdőn 9 óráig melegítjük és a vízbe öntjük. A keveréket kloroformmal extraháljuk és az egyesített kloroformos kivonatokat vízzel jól kimossuk és szárítjuk (Na2S04). Az oldószert lepárolva olajat kapunk, melyet szilikagélen kromatografálunk. Kloroformmal eluálva először kevés szennyezést és ásványolajat, majd tiszta terméket kapunk (13,90 g). Az olaj egy részét éterben oldjuk és az oldatot éteres fumársavoldattal kezeljük. A szilárd anyagot leszűrjük és etil-acetátból átkristályosítva etil-4-(l-imidazolilmetil)-fenoxi-acetát-fumarátsót kapunk; olvadáspont 99-101 °C. Elemi analízis C14Hi6N203 • C4H4 04-re: C H N talált 57,16 5,29 7,40 számított 57,44 5,36 7,44. 7. példa 4-( 1 -Imidazolil-metilj-fenoxi-ecetsav-hidrokloridsó Etil-4-(l-imidazolil-metil)-fenoxi-acetátot (6,0 g) tömény sósavoldatban (10 ml) oldunk, 100 °C-on 8 óláig melegítjük és bepároljuk. A kapott olaj etil-acetáttal eldörzsölve megszilárdul. A szilárd anyagot vizes acetonitrilből kétszer átkristályosítva 4-(l-imidazolil-metil)fenoxi-ecetsav-hidrokloridot (4,84 g) kapunk; olvadáspont 107-110 °C. 6 Elemi analízis C 12H12N2O3 ■ HC1 • H2 O-ra: C H N talált 50,24 5,31 9,83 számított 50,28 5,23 9,77. 8. példa 4-( 1 -Imidazolil-metil)-fenoxi-acetamid Etil-4-(l-imidazolil-metil)-fenoxi-acetátot (2,0 g) etanolban és tömény vizes ammóníaoldatban (fajsúly 0,880 g/cm3) oldva visszafolyatás közben 2 óráig forralunk, majd az oldatot bepároljuk. A maradékot metanol/2-butanon elegyből átkristályosítva 4-(l-imidazolilmetil)-fenoxi-acetátot (1,31 g) kapunk; olvadáspont 173-174 °C. Elemi analízis C12 H j3 N3 02 -re : C H N talált 62,42 5,76 17,40 számított 62,32 5,67 18,17. 9. példa N-Metil-4-( 1 -imidazolil-metilj-fenoxi-acetamid Etil-4-(l-imidazolil-metil)-fenoxi-acetátot (1,02 g) 33%-os etanolos metil-amin-oldatban oldunk és 24 óráig állni hagyjuk. Az oldatot bepároljuk és a maradékot etilacetát/petroléter elegyből átkristályosítva N-metil-4- (l-imidazolil-metil)-fenoxi-acetamidot (0,61 g) kapunk; olvadáspont 124—125 °C. Elemi analízis Ci3Hi5N302-re: C H N talált 63,44 6,21 17,25 számított 63,66 6,16 17,13. 10. példa l-[4-(Tetrazol-5-il-metoxi)-benzil ] -imidazol A. Nátrium-hidridet (1,92 g 50%-os diszperzió ásványolajban) adunk részletekben, keverés közben, 0 °C- on l-(4-hidroxi-benzil)-imidazol (7,08 g) vízmentes N,N- dimetil-formamiddal (100 ml) készült oldatához és a keveréket szobahőmérsékleten 1 óráig keverjük. Lehűtjük 0 °C-ra és klór-acetonitrilt (2,96 g) adunk hozzá keverés közben, 2 perc alatt. A keveréket éjszakán át állni hagyjuk, majd bepároljuk. A maradékot kloroformban oldjuk és a keveréket szűrjük. A szűrletet bepároljuk és a maradékot szilikagélen kromatografáljuk. Kloroformmal eluálva először ásványolajat és szennyezést, majd tiszta terméket kapunk. További tiszta termékhez jutunk kloroform/metanol (9 :1) eleggyel eluálva. A terméket tartalmazó frakciókat bepárolva 4-(l-imidazolil-metil)-fenoxi-acetonitrilt (5,2 g) kapunk, olaj alakjában. B. A nitrilt (2,13 g) nátrium-azidot (3,25 g) és ammónium-kloridot (2,67 g) N,N-dimetil-formamidban 4 óráig gőzfürdőn melegítjük. Az oldatot szárazra pároljuk és a maradékhoz néhány milliliter vizet adunk. A csapa-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
