184198. lajstromszámú szabadalom • Eljárás S-alfa-ciano-3-fenoxi-benzil-alkohol előállítására
1 184 198 dekantálás útján elkülönítjük, a vizes fázist metilén-kloriddal extraháljuk, a két szerves fázist összeöntjük, vízzel mossuk (a mosóvizet metilén-kloriddal extraháljuk), majd az egyesített szerves fázisokat szárítjuk, szűrjük és szárazra pároljuk csökkentett nyomáson. így 153,7 g mennyiségben a cím szerinti termékkeveréket kapjuk. c) lépés D-2-Izopropil-2-(4-klór-fenil)-ecetsav- Y - j-Oí-fenil-( etil-amin j-só előállítása 4 liter, 70 térfogat% vizet tartalmazó etanolhoz hozzáadunk a b) lépésben kapott termékkeverékből 153 got, majd az így kapott oldathoz 15 perc leforgása alatt hozzáadagolunk 86 g (-)-ot-fenii-etii-amint. A reakcióelegyet ezután keverés közben visszafoiyató hűtő alkalmazásával forrásba hozzuk, majd annyi 70 térfogat% vizet tartalmazó etanolt adunk hozzá, hogy tökéletes oldatot kapjunk (ehhez 2,25 liter oldószerre van szükség). Ezután a reakcióelegyet lassan lehűlni hagyjuk, majd 20 °C-on 20 órán át keverjük. A kivált csapadékot vákuumszűréssel elkülönítjük, majd etanollal mossuk és szárítjuk. így 168,2 g mennyiségben a nyers cím szerinti sót kapjuk, amelynek optikai forgatóképessége (ctfv ~ —5° (c = 0,6%, metanol). 4 liter, 70 térfogat% vizet tartalmazó etanolhoz hozzáadunk 168 g nyers terméket, majd a kapott keveréket visszafolyató hűtő alkalmazásával forrásba hozzuk és ezután addig adunk hozzá ugyanilyen oldószert, míg a termék tökéletesen oldódik (ehhez 1,5 liter oldószerre van szükség). A kapott oldatot ezután 20°C-ra hűlni hagyjuk, majd ezen a hőmérsékleten 48 órán át keverjük. A kivált csapadékot vákuumszűréssel elkülönítjük, majd etanollal mossuk és szárítjuk. így a 210 °C olvadáspontú (bomlik) tiszta cím szerinti sót kapjuk 143,1 g mennyiségben. Optikai forgatóképessége (ö)TM = —5° (c = 0,8%, metanol). d) lépés D-2-hopropil-2-(4-klór-fenil)-ecetsav előállítása 286 ml metilén-kloridhoz hozzáadunk a c) lépésben kapott sóból 143 g-ot, majd a kapott keverékhez keverés közben 286 ml 2 n vizes sósavoldafot adagolunk. Az így kapott reakcióelegyet 15 percen át keverjük, amikor két, egymástól jól elkülönülő fázis figyelhető meg. A két fázist dekantálással elválasztjuk egymástól, a vizes fázist metilén-kloriddal extraháljuk és a szerves fázisokat egyesítjük. Az egyesített szerves fázist vízzel mossuk (a mosófolyadékokat metilén-kloriddal visszaextrahálva), szárítjuk, szűrjük és szárazra pároljuk. így 91 g mennyiségben a 105 °€ olvadásponté cím szerinti vegyüietet kapjuk, amelynek optikai forgatóképessége (a)p = - +42° (c = 1%, etanol). e) lépés D-2-Izopropil-2-( 4-klór-fenil)-acetil-klorid előállítása 50 ml petroléter (forrpontja 35 °C és 70 °C közötti) és 20 ml tionü-klorid elegyéhez hozzáadunk a d) lépésben kapott vegyületből 10 g-ot, majd az így kapott keveréket visszafolyató hűtő alkalmazásával forrásba hozzuk, illetve 4 órán át forraljuk. Ezután a reakcióelegyet lehűtjük és csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. így 10,8 g mennyiségben a cím szerinti vegyüietet kapjuk. f) lépés A példa cimadó vegyületének előállítása 50 mi benzolban feloldunk 3 g S-a-ciano-3-fenoxibenzil-alkoholt és az e) lépésben kapott vegyületből 3,1 g-ot, majd a kapott oldatot +15 C-ra lehűtjük és ezután cseppenként hozzáadjuk 4 ml piridin és 10 ml benzol elegyét. A reakcióelegyet ezután 20 °C-pn 2 órán át keverjük, majd 2 n vizes sósavoldatba öntjük, a kapott vizes elegyből a szerves fázist dekantálással elkülönítjük, szárítjuk és csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. A maradékot szilikagéien kromatografáljuk, benzollal ciuálva. Így 4,4 g mennyiségben a 62 °C olvadáspontú cím szerinti vegyüietet kapjuk. Optikai forgatóképessége (a)” = +13,5r(c= 2%, benzol). Elemzési eredmények á C2 s Hj 2 CINO3 képlet (419,88) alapján számított: C% = 71,50, H% = 5,28, N% = 3,34, Cl% = 8,44; talált: C% = 71,4, H% = 5,3, N% = 3,3, CI% = 9,1. Cirkuláris dikroizmus (dioxánban vizsgálva): AE = +0,1 253 nm-nél (maximum), AE = +0,23 277 nm-nél (maximum), AE = 0,27 282 nm-nél (maximum), AE = +0,27 286 nm-nél (maximum). NMR-spektrum deute rokloroformban felvéve és p.p.m.-ben kifejezve: 0,63-0,75, 0,88-1,0 (az izopropilcsoport metií részeinek hidrogénjeire jellemző), 2,25 (az Izopropilcsoportnak az aszimmetrikus szénatomhoz képest a-helyzetű szénatomjához kapcsolódó hidrogénre jellemző), 3,17- 3,33 (a sav aszimmetrikus szénatomjához kapcsolódó lúdrogénre jellemző), 6,4 (a nitrilcsoporthoz képest a-helyzetű szénatomhoz kapcsolódó hidrogénre jellemző) és 6,91-7,25 (az aromás gyűrű hidrogénjeire jellemző). 3. példa cisz-2,2-Dimetil-3-( 2’,2' -dibróm-vinüj-ciklopropán-lR-karbormv-S-a-ciano-3-fenoxi-benzil-észter előállítása 10 ml vízmentes toluolban feloldunk 640 mg S-aciano-3-fenoxi-benzil-alkohoît, majd a kapott oldatot -10°C-ra lehűtjük és először 1,25 g 2,2-dimetil-3-(2,,2’dibróm-vinil)-ciklopropán-i-karbonil-klorid 2 ml toluol!al készült oldatát, majd 0,5 ml piridin 2 ml toluollal készült oldatát adjuk hozzá. Az így kapott reakcióelegyet 2 órán át 20 °C-on, majd 48 órán át 0 °C-on tartjuk, ezután pedig híg sósavoldattal és nátrium-hidrogénkarbonát-oldattal mossuk, szárítjuk és szárazra pároljuk, így 2,1 g mennyiségben kristályos terméket kapunk, amelyet szilikagéien kromatográfiásan tisztítunk, petroiéter és dietil-éter 9:1 térfogatarányú elegyével eluálva. így 1,3 g mennyiségben a tiszta kristályos cím szerinti észtert kapjuk, amelynek olvadáspontja 100 °C és optikai forgaíókcpessége (a)*D0 = + 19° (c = 0,8%, kloroform). 2 Szabadalmi igénypontok {.Eljárás az (1) képletű S-a-ciano-3-fenóxi-benzüalkohol előállítására, azzal jellemezve, hogy R,S-a-ciano-5 10 15 20 25 30 35 4C 45 50 55 60 65 4
