184194. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új, királis szénatomot tartalmazó éterek előállítására

1

184 194

2

Cirkuláris dikroizmus (dioxánban): 226 run (max., AE = — Í8,4), 319 nm (max., AE — +2,9), 331 nm (max.., AE = +2,63).

NMR-spektrum vonalai (deuterokloroforniban). 6,25—6,28 ppm (a lakton 5,6-helyzetű, etilénszerö protonjai), 5,00 ppm (a lakton 3-as helyzetű protonja),

1.33- 1,75 ppm (a lakton 8-as helyzetű metiléncsoportjának protonjai), 4,73 ppm (az alletrolon-gyűrű 1-es helyzetű protonja), 2,03 ppm (az alletrolon 1-es helyzetű metilcsoportjának protonjai), 5,33—6,33 ppm (a propenil-lánc 2’-helyzetű protonja), 4,83—5,13 ppm (a propenil-lánc 3’-helyzetű protonjai).

A kiindulási anyagként felhasznált 3-hidroxi-tetrahidro-4,7-rnetano-izobenzofuran-l-ont a következőképpen állítjuk elő:

30 g 5-hidroxi-2(5H)-furanon, 150 ml kloroform, 50 mg hidrokinon és 25 ml frissen desztillált ciklopentadién elegy ét 17 órán át közömbös gázatmoszférában, 20 "C és 45 °C közötti hőmérsékleten keverjük. A reakcióelegyet szárazra pároljuk, és a maradékot izopropüéter és petroléter elegyéből kristályosítjuk. 46,6 g 3-hidroxi-tetrahidro4,7-metano-izobenzofur<m-l-ont kapunk; op.: 103 °C.

Elemzés a C9 Hi0O3 képlet alapján (M = 166,17); számított: C: 65,05%, H:6,06%;

talált: C: 65,3%, H:6,2%.

infravörös spektrum sávjai (kloroformban): 3580 cm'1 (OH), 1770 cm'1 (C - 0).

NMR-spektrum vonalai (deuterokloroforniban): 6,2-6.22 ppm (etilénszerö protonok), 5,18-5,27 ppm (az

1-es helyzetű proton), 4,87—4,95 ppm (az 1-es helyzetű hidroxil-csoport protonja), 1,33 -1,75 ppm (a metiíéncsoportok protonjai).

13. példa

(3S, 3aS, 4R, 7S, 7aR)-3-(l/R/-2-meti!-4-oxo-3- -/2-propen-Nl/-áklopent-2-enil-oxi)-tetráhidro-4,7-metano-izobenzofuran-]-on (,,!)” izomer)

és (3R, 3a R, 4S, 7R, 7aS)-3-( 1 /R/-2-metil-4-oxo-3- ■/2-propen-l-il/cikícpcnt-2'enit-cxi}-tetrahidro-4,7-meíano-izobenzofuran-l-on („C izomer) előállítása

100 ml vízmentes benzolhoz 18,4 g, a 12. példa szerint előállított rácéin 3-hidroxí-tetrahidro4,7-mefanoizobenzofuran-l-ont, 16 g l(R)-hidroxi-2-metil-3-(2-propen-l-il)-ciklopent.-2-en4-ont (/R/-alletrolont) és 0,10 g p-toluolszulfonsav-mon ohidrátot adunk. A reakcióelegyet 18 órán át visszafolyatás közben forraljuk, majd az oldószert csökkentett nyomáson lepároljuk. A kapott

31,4 g nyers terméket szilikagélen krornatografáljuk; duáíőszerként 1005 arányú kloroform:aceton elegyet használunk. 9,4 g fehér, kristályos, 148 °C-on olvadó (3S, 3aS, 4R, 7S, 7aR)-3</lR/-2-metil-4-oxo-3-/2-propen-l-il/-ciklopení-2-enil-oxi)-telrahidro4,7-meíano-izobenzofuran-í -ont („D” izomer) és il,7g gumiszerű, kristályos (3R, 3aR, 4S, 7R, 7aS)-3-(jlR/-2-metil4-oxo-3-/2-propen-l-il/-cikiopent-2-enii-oxi)-tetrahidro- 4,7-metano-izobenzofuran-l-ont („C” izomert) kapunk.

A „D” izomer fizikai jellemzői a következők:

[a]20 =-- +11,5° ±1° (c = 1%, benzolban).

NMR-spektrum vonalai (deuterokloroforniban):

6.23 ppm (a lakton 5,6-helyzetű, etilénszerű protonjai).

1.33— 1,75 ppm (a lakton 8-as helyzetű metiléncsoportjának protonjai), 5,0 ppm (a lakton 3-as helyzetű protonja), 4,5-4,58 ppm (az ailetrolon-gyűrű 1-es helyzetű protonja), 2,06 ppm (az alletrolon metilcsoportjának protonjai).

Infravörös spektrum sávjai (kloroformban): 1775 cm'1 (lakton C=0), 1700 cm'1 (C=0 konjugáció), 1657—1640 cm'1 (C=C + konjugáció).

Cirkuláris dikroizmus (dioxánban): A görbe megegyezik az R.-alletrolon-éter görbéjével, és a 16. példa szerint előállított „A” izomer görbéjének gyakorlatilag az antipódja. 225 nm (max., AE = +23,0), 320 nm (max., AE = -3,0), 332 nm (max., AE = -2,69).

A „C izomer fizikai jellemzői a következők:

[ajp = -51° ±1° (c = 1, benzolban).

Cirkuláris dikroizmus (dioxánban): A görbe megfelel

az R-a!letro!on-éter görbéjének, és gyakorlatilag a 12. példa szerint előállitott „B” izomer antipórljának tekinthető. 224 nm (max., AE = +19,1), 318 nm (max., AE = —2,88), 330 nm (max., AE = —2,59).

NMR-spektrum vonalai (deuterokloroforniban):

6,26 ppm (a lakton-váz etilénszerű protonjai), 1,33- 1,75 ppm (a lakton-váz metiléncsoportjának protonjai),

5,0 ppm (a lakton-váz 1-es helyzetű protonja), 4,7 ppm (az aÜetrclon-gyűrű 1-es helyzetű protonja), 2,0 ppm (az alletrolon metilcsoportjának protonjai), 5,33—6,33 ppm (a propenil-lánc 2’-helyzetű protonja), 4,83-5,1 ppm (a propenil-lánc 3’-helyzetű protonja).

Infravörös spektrum sávjai (kloroformban): 1770 cm 1 (lakton C-O), 1706 cm 1 (C=Q konjugáció), 1656—1640 cm 1 (C=C +konjugáció).

14. példa

( lR,5S)-6,6'Dimetil-4(R)-{ 3' ,3' -dimetil-butirolaktcn-2’-/S/-oxi)-3-oxa■biciklo[3.1.0)hexan-2-on ,(,A” vegyidet) és (lR,5S)-6,6-dimetil-4(R)-(3',3’-dimetil-butirclakton-2’-/R/-oxi)-3~oxa-biciklo[3.1,0\hexan-2-on („B” vegyidet} előállítása

7 g pantoSakton, 7,1 g 2,2-dtmetil-3S-(dihidroxl-me(il)-ciklopropán-lR-karbonsav-lakton, 140 mg p-toiuolszulfonsav és 50 ml benzol elegyét közömbös atmoszférában, keverés közben 7,25 órán át visszafolyatás közben forraljuk. A benzolt csökkentett nyomáson, 40 °C-on lepároljuk, és a maradékot szilikagélen krornatografáljuk. Eluálószerként 85:15 arányú benzoketilacetát elegyet használunk. 2,956 g 102-104 °C-on olvadó (1R.5S)-6,6 - d i me til-4(R)-(3 ’,3’-dime til-butirolakton-2 ’/S/-oxi)-3- oxa-biciklo[3.1.0]hexan-2-ont („A” vegyület), 547 mg 134 °C-on olvadó (lR,55)-6,6-dimetil4(S)-(3’,3’-dimetilbutirolakton-27R/-oxi)-3-oxa-biciklo[3.1.0] hexan-2-ont, végül 1,654 g 120°C-on olvadó (lR,5S)-6,6-dimetil- 4(R)-(3’,3’-dimetil-butirolakton-27R/-oxi)-3-oxa-biciklo [3.1 0Jhexan-2-ont („B” vegyület) kapunk.

NMR-spektrum vonalai (deuterokloroforniban):

.A" vegyület:

4.0 ppm (a pantolakton 4‘-helyzetű protonjai),

4,2 ppm (a pantolakton 2’-helyzetű protonja),

~ 5,7 ppm (a biciklo-[3.1 .Ojhexanon-váz 4-es helyzetű protonja), 2-2,1 és 2,22-2,31 ppm (a ciklopropilgyűrű

1-es és 3-as helyzetű protonjai), 1,1- 1,22 ppm (a metilcsoportok protonjai).

vegyidéi:

4.0 ppm (a pantolakton 4’-helyzetű protonjai),

4,2.3 ppm (a pantolakton 2 -helyzetű protonja).

5

^0

15

20

25

39

35

40

45

50

50

60

65

8