184145. lajstromszámú szabadalom • Eljárás cef-3-ém- 4-karonsav-származékok előállítására

184 145

■71-in

'.er .

S02 :

So

o. -na to . jer 're rin :

:íi -il■tf' bt ;

!e'

:n

>b .■ •rk-, .1 !

IR spektrum (KBr): 1775 cm'1 (ß-laktam-sdv)

NMR spektrum (d6 -DMSO, 60 MHz):

5 = 2,33 ppm (szingulett, -CH3 ).

Ô = 3.44 ppm (szingulett,-N-CH3), . 5

5 = 3,86 ppm (szingulett, =N-OCH3),

5 = 4,92 ppm (dublett, 1H, 6-CH-),

5 = 5,82 ppm (kvartett, 1H, 7-CH-),

8 = 6,79 ppm (szingulett, 1H, tiazol-H),

5 = 7,20 ppm (széles abszorpció, 2H.-NH2 ), 10

5 = 8,79 ppm (dublett, 1H,-NH-CO-),

5 = 8,09 ppm (szingulett, 1H, hangyasav).

43. Példa 15

7ß-/2-{2-Amino-4-il)-2-szin-nietoximino-acetamido/-3- Y purin-6-il-tiometil)-cef-3-em-4-karbonsav-1 S-oxid-monoformidt

51

ÍR spektrum (KBr): 1776 cm'1 (j3-laktám-sáv)

NMR spektrum (d6 -DMSO, 60 MHz):

8 = 3,85 ppm (szingulett, =N-OCH3),

5 = 4,87 ppm (dublett, 1H.6-CH-),

5 = 5.77 ppm (kvartett. 1H.7-CH-),

5 = 6,74 ppm (szingulett, 1H, tiazol-H),

5 = 7,10 ppm (szingulett, széles. 2H,-NH2 ),

Ô = 7,42 ppm (multiplett, 2H. fenil-H-3,4,5),

§ - 7,91 ppm (multiplett, 2H, fenil-H-2,6),

5 = 8,71 ppm (duplett, 1H,-CO-NH-),

5 = 8,07 ppm (szingulett, 1H, hangyasav).

45. Példa

7ß-/2-(2-Amino-tiazol-4-il)-2-szin-metoximino-acetamido/-3-(pirimid-4-il-tiometil)-cef-3-em-4-karbonsav-1 -S-oxid-hemiformidt

52

550 mg (1 mmól) 7j3-/2-(2-amino-tiazol4-il)-2-szín-metoximino-acetamido/-3-(purin-6-il-tiometil)-cef-3-em-4-karbonsavat szobahó'mérsékleten feloldunk 10 ml 98 %-os hangyasavban. A kapott oldathoz hozzácsepegtetjük 230 mg (1 mmól * 5 %-os felesleg) 87 %-os m-klór-perbenzoesav 5 ml tetrahidrofuránnal készült oldatát és az elegyet szobahőmérsékleten további 70 percen át keverjük. Az elegyet keverés közben hozzáadjuk 200 ml éterhez és a kivált csapadékot kiszűrjük, éterrel többször átmossuk és vákuumban szárítjuk. 530 mg cím szerinti vegyületet kapunk.

IR spektrum (KBr): 1770 cm'1 (/3-laktám-sáv)

NMR spektrum (dft -DMSO, 60 MHz):

5 = 3,85 ppm (szingulett, =N-OCH3),

8 = 4,11 ppm (AB-spektrum, 3-CH2 - S-)

5 = 4,90 ppm (dublett, 1H, 6-CH-).

8 = 5,78 ppm (kvartett, 1 H, 7-CH-),

Ő = 6,77 ppm (szingulett, 1H, tiazol-H),

8 = 7,15 ppm (szingulett, széles. 2H,-NH2),

5 = 8,66 ppm (szingulett, 1H, purinil-2-H), ő = 8,77 ppm (dublett, 1H, -NH-CO-),

5 = 8,14 ppm (szingulett. 1H, hangyasav).

44. Példa

7ß-/2-(2-Amino-tiazolA-il)-2-szin-metoximino-acetamido/-3-(2-fenH-l H-l .3,4-triazo!-5-il-tiometil)-cef-3- -em-4-karborisav-l S-oxid-monoformiát

1,15 g (2 mmól) 7j3-/2-(2-amino-tiazol-4-il)-2-szín-metoximino-acetamido/-3-(2-fenil-l H-l ,3,4 -triazol-5 -il-tiometil)-cef-3-em-4-karbonsavat szobahőmérsékleten feloldunk 20 ml 98 %-os hangyasavban. A kapott oldathoz hozzácsepegtetjük 480 mg (2 mmól ♦ 5 %-os felesleg) 87 %-os m-klór-perbenzoesav 8 ml tetrahidrofuránnal készült oldatát és az elegyet szobahőmérsékleten további 70 percen át keverjük. Az elegyet keverés közben hozzáadjuk 300 ml éterhez, a kivált csapadékot kiszűrjük, éterrel többször átmossuk és szárítjuk.

1,05 g cím szerinti vegyületet kapunk.

788 mg (1,55 mmól) 7j3-/2-(-amino-tiazol-4-il)-2-szín-metoximino-acetamido/-3-(pirimid4-il-tiometil)-cef-3- -em-4-karbonsavat szobahőmérsékleten feloldunk 15 ml 98 %-os hangyasavban. A kapott oldathoz hozzácsepegtetjük 32z mg (1,55 mmól ♦ 5 % felesleg) 87 %-os metaklór-perbenzoesav 8 ml tetrahidrofuránnal készült oldatát és az elegyet szobahőmérsékleten további egy órán át keverjük. Az elegyet 250 ml éterhez adjuk, a csapadékot kiszűrjük, éterrel többször átmossuk és szárítjuk. 720 mg cím szerinti vegyületet kapunk.

IRspektrum (KBr): 1781 cm'1 (j3-laktám-sáv)

NMR spektrum (d6-DMSO, 60 MHz):

5 = 3.84 ppm (szingulett, =N-OCH3 ),

8 - 4,76 ppm (AB-spektrum, 3-CHj-S-),

5 = 4.87 ppm (Dublett, 6-CH-),

5 = 5,78 ppm (kvartett. 1H.-7-CH-),

5 = 6.75 ppm (szingulett, 1H, tiazol-H),

5 = 7,12 ppm (szingulett, széles, 2H,-NH2),

5 = 7,41 ppm (kvartett, 1 H, pirimidil-H-5),

8 = 8,38 ppm (dublett. 1H, pirimidil-H-6),

5 = 8.85 ppm (dublett, 1H, pirimidil-H-2),

8 - 8,73 ppm (dublett, 1H, -CO-NH-),

5 = 8,07 ppm (szingulett, 1/2H, 1/2 mól hangyasav).

46. Példa

7ß-/2-(2-Amino-tiazol-4-il)-2-szin-metoximino-acetamido/-3-( 1 -fenil-1.3,4-triazol-5 -il-tiometil )-cef-3-em-4-karbonsav-l-S-oxid-hemihidrát

748 mg (1,3 mmól) 7 )3-/2-(2-amino-tiazol4-il)-2-szín-metoximino-acetamido/-3-(l-fenil-l ,3,4-triazol-5 -il-tiometil)-cef-3-em-4-karbonsavat feloldunk 15 ml 98 %-os hangyasavban. A kapott oldathoz hozzácsepegtetjük 273 mg (1,3 mmól ♦ 5 % felesleg) 87 %-os m-klór-perbenzoesav 8 ml tetrahidrofuránnal készült oldatát és a reakcióelegyet további egy órán át szobahőmérsékleten keverjük. A reakcióelegyet 250 ml éterhez adjuk, a kivált csapadékot kiszűrjük, éterrel mossuk és vákuumban szárítjuk. 600 mg cím szerinti vegyületet kapunk.

20

25

30

35

40

45

50

55

60

27