184080. lajstromszámú szabadalom • Eljárás mikrokapszulák előállítására
184 080 során a bevonó anyag vizes oldatában diszpergát részecskék bevonását a bevonó anyag koacerváltatásával végezve és a képződő bevonatot dehidratálva, olymódon, hogy a bevonandó anyagot (I) általános képletű hidroxipropilmetil-cellulóz-ftalát- - ahol R jelentése metil-, hidroxipropil-, ftalil-csoport, továbbá hidrogénatom —0,1—10 %-os vizes oldatában, nátriumhidroxid, vagy erős bázis gyenge savval képzett sójának jelenlétében, -10 és +30 °C közötti hőmérsékleten diszpergáljuk, majd a diszperzióhoz hidrogénionokat tartalmazó vizes oldatot adagolva a rendszer pH értékét 4,5 alá csökkentjük, majd a rendszert 30 °C fölé melegítjük és a mikrokapszulákat szűréssel elkülönítjük. Az R helyettesítők aránya 18—25 %ban metil-, 6—12 %-ban hidroxipropil-, 20-35 %-ban ftalil csoport, 28-56 %-ban hidrogénatom. A diszpergálást 1-100 g/1, előnyösen 20—40 g/1 nátriumhidroxid, vagy dinátriumhidrogénfoszfát, vagy káliumacetát jelenlétében végezzük. Az eljárás során hidrogénionokat tartalmazó vizes oldatként 0,05—1,0 mól/1 koncentrációjú savoldatot, vagy pH = 4,5-nél alacsonyabb pH-jú pufferoldatot adagolunk. A találmány továbbfejlesztéseként jól szűrhető kettősfalú mikrokapszulákat is előállítottunk, bevonandó anyagként mikrokapszulákat, előnyösen zselatin, vagy cellulóz-acetátftalát koacervációjával előálított mikrokapszulákat alkalmazva. A találmány szerinti eljárást az alábbi példákon keresztül részletesen ismertetjük. 1. példa Oleum helianthi mikrokapszulázása 112 g kristályos dinátriumhidrogénfoszfátot (Na2 HP04 .2H2 O-t) 4600 g desztillált vízben oldunk, majd hozzáadunk 250 g hidroxipropil-metil-cellulóz-ftalátot és oldásig keverjük. A fenti kolloid oldathoz hozzáadunk 30 g habzásgátló emulziót (ASE, Wacker) és 500 ml oleum helianthit, majd alkalmas emulgeáló berendezéssel (pl. Ultra-Turrax) az olajcseppek méretét 2—5 um-ra csökkentjük. Az emulziót egy 201-es, keverővei, 2 db csepegtető-tölcsérrel ellátott üvegkörtébe töltjük, amelyet megfelelő módon hűteni, illetve fűteni is tudunk. Az emulzióhoz 5 kg 0°C-ú desztillált vizet öntünk, majd a rendszert állandó keverés mellett 5 °C alá hűtjük. Ekkor kezdjük meg a 130 g citromsavból 4870 g desztillált vízzel készült 10 °C alá hűtött koacerváló oldat adagolását kb. 21/h sebességgel. A citromsav oldat becsepegtetése során a rendszer viszkozitása megnő (kb. 3 liter oldat beadagolása után), majd kb. 4. liter beadagolása után ismét lecsökken. Az adagolás befejezése után a rendszert 50 °C-ra melegítjük, majd a kivált mikrokapszulákat vákuumnuccson szűrjük, vízzel mossuk, és tálcán szárítjuk. Nyeredék 650 g (91,5 %) mikrokapszula. A mikrokapszulák szemcsemérete 2-10 um, olajtartalmuk 58,5 %. A mikrokapszulákat ízesítő anyaggal keverve sclerozis multiplex kezelésére alkalmazhatjuk. 7 2. példa Simethicon mikrokapszulázása A simethiconok kolloid szilicium-dioxiddal aktivált dimetil-polisziloxánok, amelyeket habzásgátló hatásuk révén antiflatulens készítményekben alkalmaznak. Ilyen anyagok pl. a Midland Silicon cég MS Antifoam A, illetve a Wacker cég Antischaummittel SR termékei. 9,0 g dinátriumhidrogénfoszfátot 380 ml desztillált vízben oldunk, majd hozzáadunk 10 g hidroxipropil-metil-cellulóz-ftalátot és oldásig keverjük. Az így elkészített oldathoz hozzáadunk 30 g MS Antifoam A habzásgátlót és alkalmas emulgeáló berendezéssel a habzásgátló folyadék cseppméretét 2—5 um-re csökkentjük. Az emulziót hűtőfürdőbe merülő 2 literes főzőpohárba töltjük, állandó kevertetés mellett 0 °C-ra hűtjük, majd ezen a hőmérsékleten hozzácsepegtetünk 500 ml 0,2 mólos 3,6 pH-jú ecetsav/Na-acetát puffert. A rendszert ezután 55—57 °C- ra melegítjük, vákuumnuccson szűrjük, desztillált vízzel mossuk, majd szárítjuk. A termék fehér, laza, kissé tapadós por, simethicon tartalma 70 %. A mikrokapszulázott habzásgátlót megfelelő segédanyagokkal keverve kemény zselatin kapszulába töltve, vagy tablettázva antiflatulens készítmény állítható elő. 3. példa 1Y 3-trifluormetil-fenil)-l-fenilpropanol-l mikrokapszulázása Az l-(3-trifluormetil-fenil)-l-fenilpropanol-l, májenzim-induktív hatású, szobahőmérsékleten folyékony halmazállapotú, igen kellemetlen ízű anyag. Mikrokapszulázására 112 g kristályos dinátriumhidrogénfoszfátot (Na2 HP04 ,2H2 O-t) 4600 g desztillált vízben oldunk, majd hozzáadunk 250 g hidroxipropil-metil-celluloz-ftalátot és oldódásig keverjük. A fenti kolloid oldathoz 30 g habzásgátló emulziót (Wacker Antis chaume mulzió ASE 2), valamint 180 g 1 -(3-trifluor-metil-fenil)-l-fenil-propanol-l és 140 g Mygliol 812 elegyét adjuk, majd alkalmas emulgeáló berendezéssel az olajcseppek méretét 2—5 um-re csökkentjük. Az emulziót 20 literes, keverővei és csepegtető tölcsérekkel ellátott, hűthető, fűthető üvegkörtébe töltjük, és állandó keverés mellett 5,0 liter 0 °C-os desztillált vízzel hígítjuk. A rendszert állandó keverés mellett 5 °C alá hűtjük, és ekkor kezdjük meg a 130 g citromsavból és 4870 g desztillált vízből készült 5 °C-ra lehűtött koacerváló oldat adagolását, kb. 2 liter/óra sebességgel. A citromsav-oldat becsepegtetése után az oldat hőmérsékletét 50 °C-ra emeljük, a kiváló mikrokapszulákat vákuumnuccson szűrjük, 50°C-os desztillált vízzel mossuk, és tálcán szárítjuk. Nyeredék 530 g (94 %) mikrokapszula, szemcseméret 2—10 um. A mikrokapszulázás az l-(3-trifluormetil-fenil)-l-fenílpropanol-1 izének olyan mértékű maszkirozását biztosítja, hogy patkánytápba keverve a krónikus toxidtási vizsgálatok során az állatokkal való etetése lehetővé vált. A mikrokapszulákat kemény zselatin kapszulába töltve, 8 5 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60
