184058. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új nitrogénhídfős vegyületek előállítására
184 058 Jelen találmányunk tárgya eljárás új, (I) általános képletű nitrogén-hidfős vegyületek, gyógyászatilag alkalmas sóik és optikailag aktív izomeijeik előállítására. Bejelentésünk alapja az a felismerés, hogy a (II) általános képletű vegyületben a nitrogénekhez viszonyított, béta helyzetű metilén-csoport aktív hidrogéneket tartalmaz, melyek elektrofil szubsztituciós reakciókba vihetők. A kapott (I) általános képletű vegyületek egy része értékes biológiai hatásokkal rendelkezik, más részük kiindulási anyagul szolgálnak értékes biológiai hatású vegyületek előállításához, így az (I) általános képletű nitrogén-hidfős vegyületek vagy továbbfejlesztett származékaik a gyógyászatban nyerhetnek alkalmazást. Az előállított (I) általános képletű vegyületek háromféle tautomer alakban fordulhatnak elő (lásd 1. ábrát). A jelenlévő szubsztituensektől függően esetleg egyik vagy másik tautomer alak lehet domináns, esetleg két tautomer forma adott körülmények között csak spektroszkópiai módszerekkel kimutatható mennyiségben egyensúlyi elegyet képezhet. Az egyes tautomer formákon belül Z-E geometriai izoméria is lehetséges. Az egyes példák során az előállított vegyületeket a domináns alak figyelembevételével nevezzük el. Találmányunk magába foglalja az (I) általános képletű nitrogén-hidfős vegyületek lehetséges geometriai izomereinek és racém, illetve optikailag aktív formáinak előállítását is. Az (I) általános képletű nitrogén-hidfős vegyületek, gyógyászatilag alkalmas sóik, tautomerjeik és optikailag aktív izometjeik előállításánál - mely képletben A) R jelentése hidrogénatom, 1-4 szénatomszámú alkil- vagy 2-5 szénatomszámú alkoxikarbonil-csoport, R1 jelentése hidrogénatom vagy 1 -4 szénatomszámú alkil-csoport, Ri) 2 jelentése hidrogénatom, halogénatom, 1-4 szénatomszámú alkil-csoport, fenil-csoport vagy piperidil-csoport, R3 jelentése hidrogénatom, 1-4 szénatomszámú alkil-, adott esetben két nitro-csoporttal szubsztituált fenil-csoport, formil-, karboxil-, 2-5 szénatomszámú alkoxikarbonil-, ciano-, N-(14 szénatomszámú)-alkil-karbamoil-, N,N-di< 14 szénatomszámú)-alkilamino-metilén-karbonsav-hidrazid-, N-formil-N-(14 szénatomszámú)-alkilamino-karbonil-csoport, vagy -(CH2)S•COOR14 -csoport, ahol R14 jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomszámú alkil-csoport, s jelentése 1, 2 és 3 egész szám, n jelentése 1, a szaggatott vonal, nem jelöl további vegyértékvonalat, továbbá i) ha R11 jelentése hidrogénatom, mimellett R9 és R10, valamint R7 és R® együttesen egy-egy vegyértékvonalat alkotnak, R4 jelentése hidrogénatom vagy fenilcsoport, 3 Y jelentése legkülső elektronhéjától megfosztott oxigénatom, mely esetben Rs és R6 jelentése magános elektronpár vagy ii) ha R10 és R11 együttesen egy vegyértékvonalat alkot és R9 jelentése hidrogénatom, R7 és R® együttesen egy vegyértékvonalat alkot, akkor R4 jelentése hidrogénatom, Y jelentése legkülső elektronhéjától megfosztott nitrogénatom, R5 jelentése 1—4 szénatomszámú alkilcsoport, fenil-csoport vagy hidroxilcsoport, R6 jelentése magános elektronpár, vagy hidrogénatom, 1—4 szénatomszámú alkil-csoport és utóbbi esetekben a pozitív töltésű nitrogénatommal halogenid ion képez sót, vagy iii) ha R8 és R9, valamint R10 és R11 együttesen egy-egy vegyértékvonalat alkot, R4 jelentése hidrogénatom vagy fenilcsoport, Y (Rs, R6, R7) szimbólum jelentése együttesen halogénatom, vagy Y jelentése a legkülső elektronhéjától megfosztott oxigénatom és R6 és R7 jelentése magános elektronpár, R5 jelentése 1.-4 szénatomszámú alkil-csoport, vagy Y jelentése a legkülső elektronhéjától megfosztott kénatom és R6 és R7 jelentése magános elektronpár, Rs jelentése ciano-csoport, vagy Y jelentése legkülső elektronhéjától megfosztott nitrogénatom, és R5 jelentése adott esetben 2-5 szénatomszámú alkoxikarbonil-csoporttal helyettesített 1 -4 szénatomszámú alkil-, adott esetben halogénatommal, 1 —4 szénatomszámú alkil- vagy 1 —4 szénatomszámú alkoxi-csoporttal, hidroxil-, karboxil-, 2—5 szénatomszámú alkoxikarbonil-, nitro-, 2—4 szénatomszámú alkanol-, 2—4 szénatomszámú karboxialkil-, trifluormetil- vagy N,N-di-(l—4 szénatomszámú)- alkil-amino-csoporttal szubsztituált fenil-csoport, naftil-, piridilvagy hidroxi-csoport; amino-tiokarbonil- vagy fenil-csoporttal szubsztituált amino-csoport, R6 jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomszámú alkil-csoport és R7 jelentése magános elektronpár, vagy R4 és R6 együttesen egy -(CH2)mcsoportot alkot, ahol m jelentése 3 vagy 4, 4 3 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60
