184041. lajstromszámú szabadalom • Eljárás glükopiranozil-peptidek előállítására
184 041 egyéb mikroorganizmusok által előidézett, nem specifikus megbetegedések esetében. A találmány szerinti vegyületek erősítő hatását, amelyet a parazita entigénekkel szemben immunizálás során kifejtenek, kísérletekkel is igazolni lehet. A vegyületek eredményesen alkalmazhatók olyan esetekben, amikor a beteg immunokompetenciája a normálisnál alacsonyabb szinten van, és ezt kell helyreállítani. Olyan esetekben, amikor az immunokompetencia csökkenése antigének vagy paraziták hatására, vagy valamilyen kemoterápia következtében, vagy bármely egyéb, az immunológiai reakcióképességet befolyásoló kezelés nyomán lép fel. A találmány szerinti vegyületek igen eredményesen alkalmazhatók bakteriális, vagy parazita eredetű megbetegedések kezelésére vagy megelőzésére, továbbá a daganatos rendellenességek kezelése során fellépő kóros állapotok kiküszöbölésére. A találmány szerinti adjuvánsokat az állatgyógyászatban vagy a humán gyógyászatban a hatás biztosítását szem előtt tartva használjuk. Az immunoregulátort tartalmazó készítményt, ill. adjuvánst, továbbá az immunogén anyagot, nevezetesen oltóanyagot egyidejűleg, vagy egymástól függetlenül adhatjuk be. Ez utóbbi esetben a két készítmény beadása időben elhúzódó lehet. A készítmény beadása történhet azonos vagy eltérő módon (így pl. parenterális vagy orális utón, ill. fordítva). A találmány szerinti gyógyászati készítményekhez több hatóanyagot alkalmazhatunk, ill. egyéb hatóanyagokat is elegyíthetünk, így pl. az (I) általános képletű vegyületeket immunogén anyagokkal együtt is elkészíthetjük függetlenül attól, hogy ezek az immunogén anyagok gyenge hatásúak, vagy csak igen kicsiny dózisban alkalmazhatjuk őket. A gyógyászati készítményeket injekciós oldat, szuszpenzió vagy olajos készítmény formájában állíthatjuk elő. A készítmény legalább egy találmány szerinti vegyületet tartalmaz. Az előállított oldat, szuszpenzió vagy olajos készítmény sterilezett izotóniás vizes fázisban, célszerűen só vagy glukóz oldatban készül. A találmány szerinti megoldás olyan oldatokra, szuszpenziókra, vagy olajos készítményekre vonatkoznak, amelyek alkalmasak intradermális, intramuszkuláris vagy szubkutan injekció formájában való elkészítésre. A gyógyászati készítményeket olymódon állíthatjuk elő, hogy orális vagy rektális utón aerosol alakjában a nyálkahártyával, így az orr, szem, tüdő vagy vaginális nyálkahártyával közvetlenül érintkezésbe kerüljön. A találmány szerinti vegyületeket olymódon készítjük el gyógyászati készítmény formájában, hogy az legalább egy hatóanyagot, továbbá szilárd vagy folyékony segéd-anyagot tartalmazzon, és ilymódon alkalmas legyen orális felhasználásra a szem vagy orr kezelésére. A találmány szerinti hatóanyagokat megfelelő segédanyagok igénybevételével rektális készítménnyé, vagy zselatinos segédanyagokkal vaginális felhasználásra tehetjük alkalmassá. A készítmények előállításához izotóniás oldatot készítünk, amely legalább egy hatóanyagot tartalmaz és alkalmas a nyálkahártyák, elsősorban a szem vagy orr nyálkahártyájának a kezelésére. A találmány szerinti készítményeket folyékony gázok, ún. hajtógázok segítségével aerosollá alakíthatjuk, ezek ké15 szítéséhez a találmány szerinti vegyületeket oldat vagy szuszpenzió formájában használjuk fel. A beteg immunológiai védekező rendszerének az erősítését megfelelő dózisok alkalmazásával biztosítjuk. A hatásos dózis 10-1000 jug/testsúlyrkg, célszerűen 50;ug, abban az esetben, ha parenterálisan alkalmazzuk a készítményt. Orálisan alkalmazott készítmények esetében a hatásos dózis 200-20000 jug/ testsúly-kg között, célszerűen lOOOyUg/ testsúly-kg értéknél van. A találmány szerinti megoldás részleteit a példák szemléltetik. A leírásban alkalmazott rövidítések jelentése a kö-16 vetkező: Alá alanin Gin glutamin Mur-NAc N-acetil-muraminsav BOC t-butiloxikarbonil OMe metil-észter OBu butil-észter OSu borostyánkősav-észter Bzl benzil Bzi benzilidén Z benziloxikarbonil 1. N-acetil-muramü-L-alanil-D-glutamin-metilészter szintézise a) D-glutamin-BOC-G-Gln-OMe-metilészterének t-butiloxikarbonil-szdrrmzéka (A jelzésű vegyület) 1,5 g (6,1 mmól) t-butiloxikarbonil-D-glutamint (BOCD-Gln), amely vegyületet Schnabel (Liebigs, Ann. Chem.: 702,188-196, /1967/) szerint állítunk elő, 60 ml abszolút metanolban oldunk. 0 C° hőmérsékleten diazometánnak éteres oldatát csepegtetjük hozzá mindaddig, míg az oldat sárga színe megmarad. Az elegyet keverés közben 0° hőmérsékleten 10 percig, ezt követően szobahőmérsékleten ismét 10 percig állni hagyjuk. A reakció előrehaladását vékonyréteg kromatográfiás eljárással ellenőrizzük; e műveletet szilikagélen N-butanol-ecetsav-víz 4:1:5 arányú elegyének felső fázisával, továbbá n-butanol-piridin-ecetsav-víz 30:20:6:24 és kloroform-metanol 5:1 arányú elegyével végezzük. A diazometán feleslegét jégecet hozzáadásával elbontjuk, majd a reakcióelegyet beszárítjuk. A maradékot etilacetátban felvesszük és petroléterrel lecsapjuk. A kapott anyag olvadáspontja 86-90 C°, forgatóképessége [oc]^ = + 24,7° (metanolban). Ilymódon 1,417 g DOC-D-Gln-OMe-t kapunk. Hozam: 89,7 %. E vegyület analízisének eredménye (Ms: 260,29) CnH20N2Os képletre: C H N Számított: 50,76% 7,75% 10,76% Talált: 50,62% 7,75% 10,82% 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 9
