183986. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új oktahidro-indolo[2,3-a]kinolizin-monoészter-származékok előállítására
1 183 986 2 lo[2,3-a]kinolizin 3 ml etanollal készített oldatához 0,067 g káüumhidroxid (1,2 mmol) 0,3 ml vízzel és 0,9 ml etanollal készült oldatát adjuk. A reakcióelegyet vízfürdőn másfél órán át forraljuk. Ezután a reakeióelegyből az oldószert vákuumban desztillációval eltávolítjuk, majd a maradékként kapott olajat 3 ml vízben oldjuk és kétszer 2 ml éterrel extraháljuk. A vizes réteget ecetsavval pH: 6 értékre semlegesítjük, a kivált fehér kristályos anyagot szűrjük, 5 ml vízzel mossuk, szárítjuk. így 0,32 g (±)-la - etil - Iß - (2' - karboxi - 2' - eloxikarbonil - etil) - l,2,3,4,6,7,12,12ba - oktahidro - indolo[2,3-a]kinolizint állítunk elő. Kitermelés: 74%. Olvadáspont: 113 — 115 °C (víz). Rr: (±)-Ia - etil - lß - (2',2' - dietoxikarbonil * etil) - 1,2,3,4,6,7,12,12ba - oktahidro - indolo[2,3- ajkinolizin > (±)-la - etil - Iß - (2' - karboxi - 2' - eloxikarbonil - etil) - l,2,3,4,6,7,12,12ba - oktahidro - indolo[2,3-a]kinolizin (KG-G, benzol : metanol : tömény vizes ammóniumhidroxid = 15 ml : 5 ml : 2 csepp). ÍR (KBr): 3300 (indol NH), 1715 (CO), 1600 cm 1 (karboxilát). MS (m/e, %): 354 (M 1 -44; 53), 353 (58), 339 (8), 325 (8,3), 309 (12), 281 (2), 267 (100),. . 44 (1000). 5. példa (± )-la - etil - Iß - (2' - karboxi - 2' - etoxikarbonil - etil) - l,2,3,4,6,7,12,l2b<i - oktahidro - indo!o[2,3-a]kinolizin 0,428 g (0,715 mmol) az 1. vagy a 2. példa szerint előállított (±)-lct - etil - lß - (2',2',4',4'- letraetoxikarbonil - butil) - 1,2,3,4,6,7,12,12ba - oktahidro - indo!o[2,3-a]kinolizin 3 ml etanollal készített oldatához 0,092 g (1,64 mmol) káliumhidroxid 0,3 ml vízzel és 0,9 ml etanollal készített oldatát adjuk. A reakcióelegyet vízfürdőn háromnegyed órán át forraljuk. Ezután a reakeióelegyből az oldószert vákuumban desztillációval eltávolítjuk, a párlási maradékként kapott olajat 3 ml vízben oldjuk és az oldatot kétszer 2 ml éterrel extraháljuk. A vizes réteget ecetsavval pH: 6 értékre semlegesítjük, a kivált fehér kristályos anyagot szűrjük, 5 ml vízzel mossuk, szárítjuk. így 0,24 g (±)-la - etil - lß - (2' - karboxi - 2' - etoxikarboni! - etil) - l,2,3,4,6,7,12,12ba - oktahidro - indolo[2,3-a]kinolizint állítunk elő. Kitermelés: 74%. Olvadáspont: 112 — 114 °C. 6. példa ( ± )-1 a - Etil - 1 ß - (2’ - karboxi - 2' - etoxikarbonil - etil) - l,2,3,4,6,7,12,12ba - oktahidro - indolo[2,3-a]kinolizin A 2. példában a katalitikus hidrogénezést követően a katalizátor kiszűrése után kapott szűrletből indulunk ki, mely körülbelül 3 : 1 súlyarányban (±)-la - etil - Iß - (2',2' - dietoxikarbonil - etil) - l,2,3,4,6,7,12,12bu - oktahidro - indolo[2,3-a]kinolizin - perklorát sót és ( ± )- la - etil - 1 ß - (2',2',4',4'tetraetoxikarbonil - butil) - l,2,3,4,6,7,12,12ba - oktahidro - indolo[2,3-a]kinolizin perklorátsót tartalmaz etanol-diklórmetán elegyével képezett oldatban. A szűrletből az oldószert vákuumban desztillációval eltávolítjuk, a párlási maradékként kapott olajos konzisztenciájú perklorát só-keveréket 50 ml diklórmetánban oldjuk, az oldatot 30 ml 5%-os vizes nátriumkarbonát-oldattal összerázzuk, a szerves fázist elválasztjuk, szilárd vízmentes magnéziumszulfáttal szárítjuk, szűrjük és a szürletet vákuumban szárazra pároljuk. A párlási maradékként kapott olaj 1,54 g-ját (2,34 mmol dietoxi- és 0,90 mmol tetraetoxi-bázis, összesen: 3,24 mmol) 16 ml etanolban oldjuk. Az oldathoz 2 ml vízben oldott 0,24 g (4,28 mmol) káliumhidroxidot adunk és a reakcióelegyet vízfürdőn 1-1,5 órán át forraljuk. A reakeióelegyből az oldószert vákuumban desztillációval eltávolítjuk, majd a maradékot 10 ml vízben oldjuk és a bázikus kémhatású oldatot háromszor 10 ml éterrel extraháljuk. Az éteres fázist vízmentes szilárd magnéziumszulfáttal szárítjuk, szűrjük, a szűrletet bepároljuk. A párlási maradékként kapott 0,4 g olaj fő tömegében a kiindulási anyag keverékét tartalmazza. A vizes réteg pH-ját ecetsavval 6-ra állítjuk, és a kivált szerves anyagot négyszer 15 ml diklórmetánnal extraháljuk. A szerves fázisokat összegyűjtjük, vízmentes szilárd magnéziumszulfáttal szárítjuk, szűrjük és a szűrletből az oldószert vákuumban desztillációval eltávolítjuk. A párlási maradékként kapott olajat 10 ml éterrel eldörzsöljük, a kivált anyagot szűrjük, 5 ml éterrel mossuk, szárítjuk. így 0,76 g (±)-la - etil - Iß - (2' - karboxi - 2' - etoxikarbonil - etil) - l,2,3,4,6,7,12,12bot - oktahidro - indolo[2,3-a]kinolizint állítunk elő. Kitermelés: 59%. Olvadáspont: 108 - 111 °C (bomlik). Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás új VII általános képletű oktahidro - indolo[2,3-a]kinolizin - monoészter - származékok- mely képletben R1 jelentése 1-4 szénatomos alkií-csoport, R2 jelentése etil-csoport - előállítására, azzal jellemezve, hogy a,) valamely II általános képletű hexahidro - indolo[2,3-a]kinolizinium - vegyületet - mely képletben R2 jelentése a VII általános képletű vegyületnél megadottal egyező és X“ jelentése savmaradék- valamely III általános képletű metilén-malonsavdiészter-származékkal - mely képletben R1 jelentése a VII általános képletnél megadottal egyező- bázikus katalizátor jelenlétében reagáltatunk, a kapott új IVa és IVb általános képletű hexahidro- indolo[2,3-a]kinolizinium - észter - származékot- mely képletben R1, R2 és X~ jelentése az előzőekben megadottakkal egyező - katalitikusán hidrogénezzük, majd a kapott új Va és Vb általános képletű oktahidro - indo!o[2,3-a]kinolizin - észter - származékot — mely képletben R1 és R2 jelentése az előzőekben megadottakkal egyező - kívánt esetben szétválasztjuk és Va esetében 1-1,5, Vb 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 6
