183986. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új oktahidro-indolo[2,3-a]kinolizin-monoészter-származékok előállítására
1 183 986 2 ajkinolizin és (± )-la - etil - lß -(2',2',4',4'- tetraetoxikarbonil - butil) - I,2,3,4,6,7,l2,12ba - oktahidro- indolo[2,3-a]kinolizin 10,00 g (28,4 mmol) 1 - etil - 1,2,3,4,6,7 - hexahidro - 12H - indolo[2,3-a]kinolizin - 5 - ium - perklorát 60 ml diklórmetánnal és 3,6 ml trietilaminnal (2,60 g, 25,7 mmol) készített szuszpenziójához keverés közben 8,0 ml (8,4 g, 48,8 mmol) metilénmalonsav-dietilészter 10 ml diklórmetánnal készített oldatát adjuk. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten két napig állni hagyjuk. Ezután az oldószert vákuumban desztillációval eltávolítjuk, majd a párlási maradékként visszamaradó narancssárga olajat háromszor 30 ml éterrel, majd háromszor 30 ml petroléterrel eldörzsölve mossuk. így 18 g olajos állapotú 1 - etil - 1 - (2',2', - dietoxikarbonil - etil) - 1,2,3,4,6,7 - hexahidro -12H- indolo[2,3-a]kinolizin - 5 - ium - perklorát és 1 - etil - 1 - (2',2',4',4'- tetraetoxikarbonil - butil) -1,2,3,4,6,7 - hexahidro - I2H - indolo[2,3-a]kinolizin - 5 - ium - perklorát keverékét állítjuk elő, amelyet tisztítás nélkül viszünk tovább a következő reakciólépésbe. IR (KBr): 3260 (indol NH), 1735, 1715 (CO), 1615 1520 cm 1 (C = N). A 18 g olajos keveréket 200 ml etanol és 50 ml diklórmetán elegyében oldjuk és 8 g előhidrogénezett, 10%-os csontszenes palládium katalizátor jelenlétében hidrogénezzük. A kívánt mennyiségű hidrogén felvétele után a katalizátort az elegyből szűréssel eltávolítjuk és háromszor 3 ml etanollal, majd háromszor 30 ml diklórmetánnal mossuk. Az összegyűjtött szűrletet vákuumban szárazra pároljuk és a párlási maradékot 50 ml etanolból kristályosítjuk. A kivált anyagot szűrjük, etanollal mos-, suk, majd szárítjuk. így 9,0 g ( ±)-la - etil - 1 ß - (2',2',4',4'- tetraetoxikarbonil - butil) - l,2,3,4,6,7,12,12ba - oktahidro - indolo[2,3-a]kinolizin perklorátot állítunk elő. Kitermelés: 45,3% (1 - etil - 1,2,3,4,6,7 - hexahidro - 12H - indolo[2,3-a]kinolizin - 5 - ium - perklorátra számítva). Olvadáspont: 216-218 °C (etanolból). Analízis eredmények a C33H4öN208 HC104 összegképlet (mólsúly: 699,18) alapján: számított: 56,68 C%, 6,63 H%, 4,01 N%; talált:57,00 C%, 6,55 H%, 4,10 N%. Az (±)-la - etil - Iß - (2',2',4',4'- tetraetoxikarbonil - butil) - l,2,3,4,6,7,12,12ba - oktahidro - indolo[2,3-a]kinolizin hidrogénkloridjának olvadáspontja: 211 -212 °C (etanolból). MS (m/e, %): 426 (M+-172; 6), 425 (3), 411 (0,3), 397 (0,3), 381 (2), 353 (1), 267 (100), 253 (3), 237 (5), 197 (8), 185 (6), 184 (6), 170 (10), 169 (10), 156 (6), 144 (5), 127 (10), 99 (10). Az (±)-la - etil - lß - (2',2',4',4'- tetraetoxikarbonil - butil) - l,2,3,4,6,7,12,12ba - oktahidro - indolo[2,3-a]kinolizin bázist úgy állítjuk elő, hogy akár a perklorátját, akár a hidrogénkloridját diklórmetánban oldjuk, az oldatot 5 %-os vizes nátriumkarbonát-oldattal összerázzuk, a szerves réteget elválasztjuk, szilárd vízmentes magnéziumszulfáttal szárítjuk, szűrjük és a szűrletet vákuumban bepároljuk. ’H-NMR (CDCIj, ): 7,86 (1H, indol NH), 4,30-3,85 (8H, m, 0-C//2), 1,45- 1,0 (I5H, m, CH2 - C/73). A (±)-la - etil - lß - (2',2',4',4'- tetraetoxikarbonil - butil) - l,2,3,4,6,7,12,12ba - oktahidro - indolo[2,3-a]kinolizin perklorát etanolos anyalúgjából az etilalkoholt ledesztilláljuk, a párlási maradékot 30 ml diklórmetánban oldjuk, az oldatot 20 ml 5%-os vizes nátriumkarbonát-oldattal összerázzuk, a szerves réteget elválasztjuk, szilárd vízmentes magnéziumszulfáttal szárítjuk, szűrjük, a szűrletet vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot 10 ml etilalkoholban oldjuk, az oldathoz pH : 5 értékig sósavas etilalkoholt adunk. A hidrogénkloridot 10 ml éter hozzáadásával kicsapjuk, szűrjük, éterrel mossuk, szárítjuk. így 4,0 g ( ± )-1 a - etil - 1 ß - - (2',2'-dietoxikarbonil - etil) - l,2,3,4,6,7,12,12ba - oktahidro - indolo[2,3-a]kinolizin hidrogénkloridot állítunk elő. Kitermelés: 30,4% (1 - etil - 1,2,3,4,6,7 - hexahidro - 12H - indolo[2,3-a]kinolizin - 5 - ium - perklorátr i számolva). Olvadáspont: 202-204 °C (éter). IR (KBr): 3300 (indol NH), 1720 cm1 (CO). MS (m/e, %): 426 (M\ 15), 425 (12), 411 (l), 397 (1), 381 (8), 365 (0,5), 353 (2), 307 (0,6), 267 (100), 253 (2) , 237 (4), 197 (12), 185 (8), 184 (7), 170 (10), 169 (12), 156 (5), 145 (0,6), 144 (5), 143 (3), 127 (1), 124 (3) . A ( ± )-lct - etil - 1 ß - (2',2' - dietoxikarbonil - etil) - l,2,3,4,6,7,12b(i - oktahidro - indolo[2,3-a]kinolizin bázist úgy állítjuk elő, hogy hidrogénkloridját diklórmetánban oldjuk, az oldatot 5%-os vizes nátriumkarbonát-oldattal összerázzuk, a szerves réteget elválasztjuk, szilárd vízmentes magnéziumszulfáttal szárítjuk, szűrjük, a szűrletet szárazra pároljuk. •H-NMR (CDC13, ): 7,82 (1H, indol NH), 7,2 - 6,85 (4H, m, aromás), 3,90 (4H, q J + 7,3 cps, O -CH2), 1,2-0,8 (9H, m, -Cf/3). A fenti módon előállított ( ± )-la - etil - 1 ß - (2',2'- dietoxikarbonil - etil) - l,2,3,4,6,7,12,12ba - oktahidro - indolo[2,3-a]kinolizin bázist preparatív rétegkromatografálásnak vetjük alá (KG-60 PF254 + 3ő6, benzol : metanol 14:3, eluálás acetonnal), az eluátum bepárlása és a párlási maradék etanolos kristályosítása után egy nagyobb Rf értékű anyag izolálható, az (±)-la - etil - lß - (2',2' - dietoxikarbonil - etil) - l,2,3,4,6,7,12,12bß - oktahidro - indo!o[2,3-a]kinolizin. Kitermelés: 0,25 g (2% az 1 - etil - 1,2,3,4,6,7 - hexahidro - 12H - indo!o[2,3-a]kinolizin - 5 - ium- perklorátra számolva). Olvadáspont: 127- 128 °C (etanolból). IR (KBr): 3280 (indol NH), 1730, 1705 cnT 1 (CO). MS (m/e, %): 426 (M + , 13), 425 (7,1), 411 (0,8), 397 (0,8), 381 (4,2), 366 (0,9), 353 (1,8), 337 (0,8), 335 (0,5) 307 (0,6) 267 (100). 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
