183986. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új oktahidro-indolo[2,3-a]kinolizin-monoészter-származékok előállítására
T 183 986 2 R'OOC .COOR1 £b A találmány tárgya eljárás új VII általános képletű oktahidro - indolo[2,3-a]kinolizin - monoészter-származékok - mely képletben R1 jelentése 1-4 szénatomos alkil-csoporl, R2 jelentése etil-csoport- előállítására, oly módon, hogy a,) valamely II általános képletü hcxahidro - indolo[2,3-a]kinolizinium - vegyiddel - mely képletben R2 jelentése a VII általános képletü vegyidéinél megadottal egyező és X jelentése savmaradék- valamely III általános képletü metilén-malonsavdiészter-származékkal - mely képletben R1 jelentése a VII általános képletnél megadottal egyező bázikus katalizátor jelenlétében reagáltatunk, a kapott új IVa és IVb általános képletü hexahidro- indolo[2,3-a]kinoliz.inium - észter - származékot- mely képletben R \ R2 és X jelentése az előzői’kben megadottakkal egyező - katalitikusán hidrogénezzük, majd a kapott új Va és Vb általános képletü oktahidro - indolo[2,3-aJkinolizin - észter - származékot - mely képletben R1 és R2 jelentése az előzőekben megadottakkal egyező — kívánt esetben szétválasztjuk és Va esetében 1-1,5, Vb vagy Va és Vb elegyének esetében 1-3 mólekvivalens alkálifémhidroxiddal kezeljük, vagy a2) valamely új IVa és IVb általános képletü hexahidro - indoio[2,3-a]kinolizinium - észter - származékot — mely képletben R1, R2 és X jelentése az előzőekben megadottakkal egyező — katalitikusán hidrogénezünk, majd a kapott új Va és Vb általános képletü oktahidro - indolo[2,3-a]kinolizin- észter - származékot - mely képletben R’ és R2 jelentése az előzőekben megadottakkal egyező - kívánt esetben szétválasztjuk és Va esetében 1-1,5, Vb vagy Va és Vb elegyének esetében 1-3 mólekvivalens alkálifémhidroxiddal kezeljük, vagy a,) valamely új Va és Vb általános képletü oktahidro - indolokinolizin - észter - származékot — mely képletben R1 és R2 jelentése az előzőekben megadottakkal egyező — kívánt esetben szétválasztjuk és Va esetében 1-1,5, Vb vagy Va és Vb elegyének esetében 1-3 mólekvivalens alkálifémhidroxiddal kezelünk. A VII általános képletben R' 1-4 szénatomos alkil-csoportként metil-, etil-, n-propil-, i-propil-, n-butil-, szek-butil-, terc-butil-csoportokat jelenthet. A VII általános képletü vegyületek fontos közbenső termékek más, kiemelkedő gyógyászati hatású vegyületek, például az értékes gyógyhatású vinkamin, akár a még kiemelkedőbb gyógyhatású apovinkaminsav-etilészter (CavintonR) előállítási eljárásában. Ezen túlmenően a VII általános képletü vegyületek önmaguk is gyógyhatással rendelkeznek. A II általános képletü kiindulási anyagokat - mely képletben R2 jelentése etil-csoport és X" jelentése savmaradék — aJACSS7, 1580- 1589-ben leírtak szerint állítjuk elő. A III általános képletü kiindulási anyagokat a J. Org. Chem, 4, 493 (1939)-ben leírtak szerint állíthatjuk elő, például malonsavészterből paraformaldehiddel. A II és III általános képletü vegyületek reakcióját valamilyen, a reakció szempontjából közömbös szerves oldószerben végezzük. Szerves oldószerként például adott esetben halogénezett szénhidrogéneket, előnyösen halogénezett alifás szénhidrogéneket, mint amilyen a diklórmetán vagy kloroform; alkoholokat, előnyösen 1-6 szénatomos alifás alkoholokat, mint amilyen a terc-butanol; acetonitrilt stb. használhatunk. A reakciót adott esetben valamilyen bázikus katalizátor, például alifás vagy gyűrűs szerves aminok, mint amilyen a dietilamin, trietilamin, piperidin, piridin, vagy katalitikus mennyiségű alkálifémalkoholátok, mint amilyen a káliumtercier-butilát, hajthatjuk végre. A reakciót előnyösen szobahőmérsékletnek megfelelő hőmérsékleten végezzük. A reakcióidő a hőmérséklettől függően néhány órától néhány napig terjedhet. A III, általános képletü reagens mennyiségétől függ a IVa és a IV általános képletü vegyületek aránya a reakcióelegyben. Nagy fölöslegben alkalmazott III általános képletü vegyület esetén a reakció folyamán a IVa és IVb általános képletü vegyületek mellett kisebb mennyiségben IVc általános képletü vegyület - mely képletben R1, R2 és X jelentése az előzőekben a IVa és IVb általános képletnél megadottakkal egyező - is keletkezik. A gyakorlatban azonban célszerű a III általános képletü vegyületek mennyiségét úgy megválasztani, hogy kerüljük a túl nagy felesleg alkalmazását. A IVa, IVb és IVc általános képletü közbenső vegyületek újak és önmaguk is biológiailag aktívak. A IVa, IVb és IVc általános képletü vegyületekből a megfelelő bázist önmagában ismert módon, alkalikus kezeléssel szabadíthatjuk fel. A találmány szerinti eljárás következő lépéséhez azonban a IVa és IVb általános képletü savaddíciós sókat célszerű felhasználni. A IVa és IVb általános képletü vegyületek katalitikus hidrogénezésénél hidrogénező katalizátorként fémeket, mint amilyen a palládium, platina, nikkel, vas, réz, kobalt, króm, cink, molibdén, wolfram, valamint ezek oxidjai'. és szulfidjait használjuk. A katalitikus hidrogénezést előzőleg vala5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 2
