183886. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 15-halogén-e-homo-eburnán származékok előállítására
1 183 886 2 Kitermelés: 81 % Olvadáspont: 140-152 °C A nyers termék preparatív rétegkromatográfia segítségével két sztereoizomer klórvegyületre választható szét (KG-PF254*356> benzol-metanol 14 : 3,eluálás aceton- g nal). A nagyobb Rf értékű izomer olvadáspontja' 155 °C (metanolból végzett átkristályosítás után). IR(KBr): 1700 cm-1 (laktám CO) MS m/e (%): 342 (M+, 100), 279 (26), 252 (37), 251 (21) , 250 (17), 249 (48), 237 (13), 223 (13), 194 (16), 180(27), 169(27). A kisebb Rf értékű izomer olvadáspontja: 142 °C (metanolból végzett átkristályosítás után). IR(KBr): 1720 (laktám CO) 15 MS m/e (%): 342 (M+, 71), 307 (63), 308 (100), 280 (22) , 252 (45), 249 (34), 223 (18), 169 (20) [ oí ] 20 = 63,3 (c = 1,01 kloroform) 2. példa ~n (+)-3(S),l 7(S)-11 -bróm-14-0X0-15-klór-E-homo■ebumárt 15-epimerek 1,00 g (2,48 mmól) (♦)—3(S),17(S)—1 l-bróm-14-oxo-15-hidroxi-E-homo-ebumán 15-epimer-keverék 19 ml klórbenzollal készített oldatához állandó keverés közben jg 0,85 g foszforoxiklorid 1 ml klórbenzollal készített oldatát adjuk és az elegyet 2 órán át forraljuk. A reakcióelegyet jeges hűtés közben 15 ml 5 %-os vizes nátriumkarbonát-oldattal összerázzuk, az alsó szerves fázist elválasztjuk. A vizes lúgos fázist háromszor 10 ml 1 % metanolt tartalmazó diklórmetánnal extraháljuk. Az egyesített szerves fázisokat szilárd vízmentes magnéziumszulfáttal szárítjuk, szűrjük, a szűrletet vákuumban szárazra pároljuk. A visszamaradt 1,00 g olajat, amely a 15-epimerek keveréke, tisztítás nélkül vihetjük tovább a következő ^g reakcióba. A 15-epimereket azonban preparatív rétegkromatográfia segítségével elválaszthatjuk [KG—PF254.366, benzol : metanol = 14 :3, eluálás aceton : diklórmetán = 2:1, Rf : (b) izomer > (a) izomer]. Az elválasztás során 0,32 g kisebb Rf-értékű izomert 4 (a) állítunk elő. Kitermelés: 30,5 % Olvadáspont: 215-216 °C (acetonból) IR(KBr): 1705 cm-1 (laktám CO) Analízis eredmények a C2oH22N20BrCl összegképlet (molsúly : 421,77) alapján : számított: C 56,95%, N:6,64%, H:5,25%, talált: C 56,70 %, N: 6,45 %, H: 5,35 % [oí]25 = +55,6° (c = 1,024, kloroform) Az elválasztás során 0,45 g nagyobb Rf-értékű izomert (b) állítunk elő olajos termék formájában. Kitermelés: 43 % A termékből sósavas metanollal sósavas sót készítünk, melyet acetonból kristályosítunk. Olvadáspont: 269 °C, (bomlik, acetonból) IR(KBr): 1705 cm“1 (laktám CO) Analízis eredmények a C2oH23N2OBrCl2 összegképlet (mólsűly: 458,23) aiapjan: számított: C:52,41%, H:5,05%, N:6,ll%, talált: C: 52,34%, H:5,27%, N:6,20% [o?p5 = o° (c = 1,05, diklórmetán) Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás új, racém és optikailag aktív III általános képle tű 15-halogén-E-homo-ebumán-származékok - mely képletben R jelentése etil-csoport, X1 jelentése hidrogénatom vagy 9-, 10- vagy 11 helyzetű brómatom és X2 jelentése halogénatom - 15-epimeijeik és gyógyászatiig elfogadható savaddíciós sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely racém vagy optikailag aktív II általános képletű 15-hidroxi-E-homo-eburnán-származékot - mely képletben R és X1 jelentése a III általános képletnél megadottakkal egyező - a foszfor egy halogén - vagy oxihalogén-származékával reagáltatunk, kívánt esetben a kapott 15-epimerelegyet epimerekre bontjuk és kívánt esetben a kapott 15-epimereket valamely gyógy ászatiiag elfogadható savaddíciós sóképzésre alkalmas savval kezeljük. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a reakciót a reakció szempontjából közömbös szerves oldószerben, célszerűen valamilyen, adott esetben halogénezett szénhidrogénben hajtjuk végre. 1 lap képletekkel Felelős kiadó: Hímmer Zoltán osztályvezető Megjelent a Műszaki Könyvkiadó gondozásában Széchenyi Nyomda, Győr 86 3
