183744. lajstromszámú szabadalom • Eljárás oxadiazolo pirimidin-származékok előállítására
1 183744 2 Az I. fázis anyagkomponenseit szitáljuk és Összekeverjük. A kapott keveréket a II. kukoricakeményítőcsirízzel megnedvesítjük és összegyúrjuk. A nedves masszát granuláljuk, szárítjuk és megfelelő szemcsenagyságra őröljük. A III. fázist bekeverjük, majd a kapott keveréket a IV. fázissal gyorsan összekeverjük. Az ily módon kapott keverékből 100 mg súlyú 7 mm átmérőjű törőperemes tablettákat préselünk. szemcsenagyságra őröljük. A III. fázist hozzákeverjük, majd a IV. fázissal gyorsan összekeverjük. A kapott kapszulatöltőmasszát megfelelő nagyságú 2. méretű kapszulákba töltjük, töltősúly 150 mg. 8. példa Alábbi összetételű vizes cseppszuszpenziót készítünk: 5 10 6. példa Alábbi összetételű tablettákat készítünk: Komponens Mennyiség, 10 mg/ml N-{ 7 [3,6-dihidro-1 (2H)-piridil] -2-oxo-2H-[ 1,2,4] oxadiazolo-[2,3 -c] pirimidin-5-il] -karbaminsav-butilészter, mikronizált 0,1 g N-[7-[3,6-dihidro-l (2H)-piri-15 Nátrium-benzoát 0,335 g dil]-2-oxo-2H-[ 1,2,4] oxadiazolo-Szac charin-nátrium 0,015 g I [2,3-c] p irimi din- 5 -il} -karbamin-Akrilsav-polimer 0,1-1,0 g sav-butilészter, mikronizált 200,0 mg Szaccharóz 3,5 g Tejcukor pulvis 42,9 mg Citromsav 0,025 g Fehér kukoricakeményítő 50,0 mg 20 Poli oxietilén-sztearát 0,002—0,01 g Náti ium-hidroxid q.s. r Dioktil-nátrium-szulfoszukcinát 0,1 mg Aroma q.s. II Fehér kukoricakeményítő 20,0 mg Élelniszerszínezék q.s. 1 Víz q.s. 25 Són entesített víz ad 10,0 ml III Fehér kukoricakeményítő 30,0 mg 3,5 mg 9. példa IV Talkum Magnézium-sztearát 3,5 mg 30 Az 5—8. példában ismertetett módon tablettákat, 350,0 mg kapszulákat ill. injekciós készítményeket állítunk elő oly módon, hogy hatóanyagként egy alábbi (I) általá-Az I. fázis komponenseit szitáljuk és összekevernos képletű vegyületet alkalmazunk: jük. A kapott keveréket a II. kukoricakeményítő-csirízzel megnedvesítjük és összegyúrjuk. A nedves masszát granuláljuk, szárítjuk és megfelelő szemcsenagyságra őröljük. A III. fázist hozzákeverjük, majd a kapott keveréket a IV. fázissal gyorsan összekeverjük. A kapott keverékből 350 mg súlyú 11 mm átmérőjű tőrőperemes tablettákat préselünk. 35 40 N-{7-[3,6-dihidro-l(2H)-piridil]-2-oxo-2H-[l ,2,4]oxa-diazolo-[2,3-c]pirirnidin-5-il}-karbarninsav-meti]észter; N-{ 7-[3,6-dihidro-l(2H)-piridil]-2-oxo-2H-[l ,2,4]oxadia;'olo-[2,3-cjpirimidin-5-il}-karbaminsav-etiIészter; N-{ 7- f 3,6-dihidro-1 (2H)-piridil] -2-oxo-2H-[ l,2,4]oxadiatolo-[2,3-c]pirimidin-5-il}-karbaminsav-propilészter; N-{7-[3,6-dihidro-1 (2H)-piridil] -2-oxo-2H-[ 1,2,4] oxadiazolo-[2,3-c]pirimidin-5-il]-karbaminsav-izopropil-7. példa Alábbi összetételű kapszulákat készítünk: N-{7-[3,6-dihidro-1 (2H)-piridilj -2-oxo-2H-[ 1,2,4] oxadiazolo- I • [2,3-c]pirimidin-5-il]-karbaminsav-butilészter, mikronizált . Tejcukor pulvis 20.0 mg 48.0 mg II f Kukoricakeményítő l Víz 5,0 mg q.s. m < Kristályos tejcukor Kukoricakeményítő 50.0 mg 15.0 mg IV Talkum Magnézium-sztearát 10,0 mg 2,0 mg 150,0 mg Az I. fázis komponenseit szitáljuk és összekever jük. A kapott keveréket a II. kukoricakeményítő-csirízzei összekeverjük, megnedvesítjük és összegyúrjuk. A nedves masszát granuláljuk, szárítjuk és megfelelő észter; N-[7-[3,6-dihidro-l(2H)-piridil]-2-oxo-2H-[l,2,4]oxadiazolo-[2,3-c]pirimidin-5-il}-karbaminsav-izobutilészter; N-{7-[3,6-dihidro-l(2H)-piridil]-2-oxo-2H-[l,2,4]oxadiazolo-[2,3~c]pirimidin-5-il}-karbaminsav-allilészter; Szabadalmi igénypontok l. Eljárás (I) általános képletű új oxadiazolo-pirimidin-származékok (mely képletben R jelentése legfeljebb 6 szénatomos alkil-, legfeljebb 6 szénatomos alkenil-, legfeljebb 6 szénatomos alkinil- vagy Ci-, alkcxi—Q_4 alkil-csoport) és gyógyászatilag alkalmas sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy a (II) képletű 5 -amino-7-[3,6-dihidro-1 (2H)-piridil] -2H-[ 1,2,4] oxadiazolo[2,3-c]pirimidin-2-ont valamely (III) általános képletű azol-származékkal reagáltatjuk (mely képletben R jelentése a fent megadott és A jelentése —C = CH— vagy az (V) képletű csoport) és kívánt esetben egy kapott (I) általános képletű vegyületet 45 65 50 55 60 65 5
