183711. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5,6,7,7a-tetrahidro-4h-tieno[3,2-c]piridin-2-on-származékok előállítására
1 183711 2 A teszt világosan mutatja az (I) általános képletű vegyületek hatását, melynek eredményeképpen 25 mg/kg dózistól felfelé a trombuszok átlagsúlya lényegesen csökken, míg az „A” referencia-vegyület még magasabb dózisoknál sem mutat semmilyen trombózis-ellenes hatást. A tesztek továbbá azt mutatják, hogy a 2 215 948 és 2345 150 sz. francia szabadalmi leírásokban szereplő vegyületekkel ellentétben az (I) általános képletű vegyületek egyáltalán nem mutatnak gyulladásgátló vagy értágító tulajdonságokat. Ez tehát azt jelenti, hogy sokkal szelektívebb tulajdonságokkal rendelkeznek, ez értékessé teszi a vegyületeket a gyógyászat olyan területein, ahol bizonyos kiegészítő hatások nem kívánatosak vagy a beteg számára károsak lehetnek. A fent leírt toxikológiai és farmakológiai vizsgálatok azt mutatják, hogy az (I) általános képletű vegyületek alacsony toxicitása, jó kompatibilitása, valamint értékes trombocita-aggregáció-gátló és trombózis-ellenes tulajdonságai következtében igen hasznosak a humán- és állatgyógyászat területén. Az (I) általános képletű vegyületeket orálisan, például tabletta, drazsébevonatú tabletta, kapszula vagy cseppek formájában, parenterálisan injektálható oldatok és rektálisan kúpok formájában. A dózisegységek előnyösen 0,010—0,500 g hatóanyagot tartalmaznak és a naponta adagolható dózisok 0,010—1,50 g hatóanyagot tartalmazhatnak a beteg korától és a kezelendő állapot súlyosságától függően. Az alábbiakban néhány gyógyászati kikészítési formát mutatunk be: 1. Drazsébevonatú tabletta 1. sz. származék 0,050 g segédanyagok: laktóz, mikrokristályos cellulóz, magnézium-sztearát, gyanta, sellak, gumiarábikum, talkum, ehető zselatin, fehér viasz és eritrozin. 2. Tabletta 3. sz. származék 0,075 g segédanyagok: mikrokristályos cellulóz, szacharóz, kukoricakeményítő, magnézium-sztearát. 3. Kapszula 4. sz. származék 0,050 g segédanyagok: búzakeményítő, talkum, laktóz. 4. Injektálható oldat 7. sz. származék 0,100g segédanyag: izotóniás oldószer 5 ml-re történő kiegészítésben elegendő mennyiségben. 5. Kúp 8. sz. maradék 0,075 g 5 Segédanyag: félszintetikus trigliceridek. Az (I) általános képletű vegyületeket előnyösen használhatjuk trombocita-aggregáció-gátló és trombózis-gátló hatásuk következtében. Bizonyos trombo- 10 cita-funkciók gátlását előidéző tulajdonságaik miatt, melyek az artériális és vénás trombózisok képződési mechanizmusában játszhatnak szerepet, a vegyületeket alkalmazhatjuk mesterséges vérkeringés-rendszerekbe:! vagy ateroma-komplikációk következtében 15 fellépő trombocita-zavarok kezelésére és megelőzésére. Szabadalmi igénypontok 20 1. Eljárás (I) általános képletű 5,6,7,7a-tetrahidro- 4H-tieno[3,2-c]piridin-2-on-származékok — ahol R jelentése adott esetben egy halogénatommal, rövidszénláncú alkilcsoporttal, nitro-, vagy 25 cianocsoporttal szubsztituált fenilcsoport; R' jelentése hidrogénatom vagy rövidszénláncú alkilcsoport; n jelentése 0, 1,2,3 vagy 4 — vagy gyógyászatiig elfogadható ásványi vagy szerves 30 savakkal képezett savaddíciós sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely (V) általános képletű bórsav-származékot — ahol R, R' és n jelentése a fenti és R" jelentése hidrogénatom vagy rövidszénláncú alkilcsoport — oxidálnak, majd a kapott (VI) általános 35 képletű bórsav-származékot — ahol R, R', R" és n jelentése a fenti — hidrolizálunk. 2. \z 1. igénypont szerinti eljárás foganatosításának módja, azzal jellemezve, hogy az oxidálást hidrogén-peroxiddal inert oldószerben végezzük és a 40 reakcióelegy hőmérsékletének emelkedését megakadályozzuk. 3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a hidrolízist úgy végezzük, hogy a reakcióelegyet vízzel kezeljük. 45 4. Eljárás gyógyszerkészítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely 1. igénypont szerint előállított (I) általános képletű vegyületet — ahol R, R' és n jelentése az 1. igénypontban megadott — vagy gyógyászatiig elfogadható ásványi vagy szerves sav- 50 val képezett addíciós sóját, mint hatóanyagot gyógyászatiig elfogadható hordozóanyaggal összekeverjük és gyógyszerkészítménnyé alakítjuk. 3 db ábra 7
