183711. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5,6,7,7a-tetrahidro-4h-tieno[3,2-c]piridin-2-on-származékok előállítására
1 183711 2 A találmány további részleteit az alábbi példákkal szemléltetjük: 1. példa 5-(o-klórbenzil)-5,6,7,7a-tetrahidro-4H-tieno[3,2-c]piridin-2-on [(I) általános képlet, R = 2-C1-QH4—; R' =H; n= 1; 1. sz. származék] 79 cm3 12%-os (0,147 mól) butil-lítium-hexánnal készített oldatát hozzácsepegtetjük —20 °C-ra lehűtött, 32,6 g (0,123 mól) 5-(o-klórbenzil)-4,5,6,7-tetrahidro-tieno[3,2-c]piridin 320 cm3 tetrahidrofuránnal készített oldatához. Az adagolás befejezése után a (III) képletű lítium-származék csapódik ki és a hőmérsékletet hagyjuk 0 °C-ra visszatérni. 15 cm3, előzőleg 4 A molekula szita fölött szárított hexametil-foszfotriamidot adunk hozzá. A csapadék sötétpiros lesz. A hőmérsékletet —40 °C-ra csökkentjük és 39,8 cm3 (0,147 mól) tributil-borát 40 cm3 vízmentes tetrahidrofuránnal készített oldatát csepegtetjük hozzá 1/2 óra leforgása alatt. A csapadék eltűnik és a reakcióelegy világossárga lesz. A hőmérsékletet —40 °C- on tartjuk 1/2 óráig, majd 2 óra hosszat 10 °C-on tartjuk. 33 cm3 (0,291 mól) 30%-os hidrogén-peroxidot csepegtetünk hozzá, miközben a reakcióelegy hőmérsékletét 30 °C alatt tartjuk és az adagolás alatt intenzív csapadékképződés folyik. Az elegyet 1 óra hosszat szobahőmérsékleten tovább keverjük, majd vízbe öntjük és háromszor 200 cm3 dietiléterrel extraháljuk. A szerves fázisokat vízmentes nátrium-szulfát felett szárítjuk, 40 °C alatti hőmérsékleten vákuumban koncentráljuk. A visszamaradó folyadékot szilícium-dioxid oszlopon kromatografáljuk, ciklohexán és etilacetát 6:4 térfogatarányú elegyét használjuk, így a visszamaradó hexánmetil-foszfotriamidot eltávolítjuk. A kapott oldatot bepároljuk és a maradékot 1 mól ekvivalens oxálsav acetonos oldatával kezeljük és a halványsárga kristályokat leszűrjük. Etanolból történő átkristályosítás után bézsszínű oxalát kristályokat kapunk. Termelés: 52%; op.; 170 °C; IR (KBr): vCo : 1660 cm-1 (széles); bázis: op. : 73—74,5 °C (etanolból átkristályosítva); NMR (CDClj): 7,1—7,6 (m, 4H); 6,2 (s, 1H); 4,2—4,7 (m, 1H); 3,9 (s, 2H); 1,5—4,2 (m, 6H). Hidroklorid-hemihidrát: op.: 180°C körüli hőmérsékleten bomlik (acetonból kicsapva). 2. példa 4 5-benzil-5,6,7,7a-tetrahidro-4H-tieno[3,2-c]piridin-2-on [(I) általános képlet, R = —QHs, R' =H; n = 1; 2. sz. származék] A vegyületet az 1. példa szerint állítjuk elő, kiindulási anyagként 5-benzil-4,5,6,7-tetrahidro-tieno[3,2-c]piridint használunk. Maleát: bézsszínű kristályok: op.;, 132—134 °C ‘ (izopropanolból történő átkristályosítás után); termelés: 33%; IR (KBr): vco: 1680 cm-* Bázis: NMR (CDC13): 7,25 (m, 5H); 5,90 (s, 1H); 3,60 (s, 2H). 3. példa 5-(p-klórbenzil)-5,6,7,7a-tetrahidro-4H-tieno[3,2-c]piridin-2-on [(I) általános képlet, R = 4—Cl—QH4—, R' =H; n= 1; 3. sz. származék] A cím szerinti vegyületet az 1. példában leírt módszerrel állítjuk elő 5-(p-klórbenzil)-4,5,6,7-tetrahidrotienc [3,2-c]piridinből kiindulva. Maleát: bézsszínű kristályok: op.; 158—160°C (etanolból történő átkristályosítás után); termelés: 42%; IR (KBr): vco: 1680 cm'1 Bázis: NMR (CDC13): 7,30 (m, 4H); 6,0 (s, 1H); 3,50 (s, 2H). 4. példa 5-(o-metil-benzil)-5,6,7,7a-tetrahidro-4H-tieno[3,2-c]piridin-2-on [(I) általános képlet, R = 2—CH3—QH*—, R' = H; n = 1 ; 4. sz. származék] A vegyületet az 1. példa szerint állítjuk elő 5-(o-metil-benzil)-4,5,6,7-tetrahidro-tieno[3,2-c]piridinből kiindulva. Oxalát: bézsszínű kristályok: op.; 195—197 °C (metanolból átkristályosítva); termelés: 33%; IR (KBr): vco: 1690cm-1. Bázis: NMR (CDC13): 7,10 (s, 4H); 5,90 (s, 1H); 3,55 (s, 2H); 2,30 (s, 3H). 5. példa 5-[I-(2-klór-fenil)-etil]-5,6,7,7a-tetrahidro-4H-tieno[3,2-c]piridin-2-on [(I) általános képlet, R = 2—Cl—QH4—, R' =—CH3; n = 1; 5. sz. származék] A cím szerinti vegyületet az 1. példa szerinti eljárással állítjuk elő, kiindulási anyagként 5-[I-(2-klórfeni!)-etil]-4,5,6,7-tetrahidro-tieno[3,2-c]piridint használunk. Hidroklorid: sárga kristályok: op.; 140—142 °C; termelés: 24%; IR (KBr): vCo: 1690 cm-1 Bázis: NMR (CDC13): 7,30 (m, 4H); 6,05 és 5,95 (2s, 1H); (2 diasztereoizomer). 6. példa 5-[I-(2-klór-fenil)-propil]-5,6,7,7a-tetrahidro-4H-tieno[3,2-c]piridin-2-on [(I) általános képletű vegyület; R = 2—Cl—QH4—; R' =—Q>H3; n = 1; 6. sz. származék] A cím szerinti vegyületet az 1. példa szerinti módszerrel állítjuk elő, kiindulási anyagként 5-[I-(2-klórfenil)-propil]-4,5,6,7-tetrahidro-tieno[3,2-c]piridint használunk. Hidroklorid: bézsszínű kristályok: op.; 124— 126 "C; termelés: 27%; IR (KBr): vco: 1690 cm-1 Bázis: NMR (CDC13): 7,30 (m, 4H); 6,05 és 5,90 (2s, IH) (2 diasztereoizomer). 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
