183705. lajstromszámú szabadalom • Eljárás Ó-bróm-acetofenin-oxim-éterek előállítására
1 183 705 2 így hipobrómossav, brómsav, kálium- és nátriumsóik is használhatók. Megfelelnek a szerves savamidok N-halogén-származékai, például bróm-N-szukcinimid, bróm-N-glutárimid, bróm-N-adipinsavimid, bróm-szulfaminsav, bróm-szulfamid, valamint a cianosav, 5,5-dimetil-hidantoin brómszármazékai. Az említett halogénvegytlleteket adott esetben oxidálószerrel és/vagy szabad halogénnel együtt is használhatjuk. Előnyös halogénezőszer a bróm-szukcinimid, N-bróm-acetamid, perbromidok, így piridinium-perbromid, 2,4,4,6-tetrabróm-cikIohexa-2,5-dienon, 5,5- -dibróm-2,2-dimetil-4,6-dioxo-dioxán-l,3 és különösen a bróm. A reakciót 20—100 °C-c.n, előnyösen 35—90 °C- on, elsősorban 40—70 °C-on csökkentett nyomáson, légköri nyomáson vagy nyomás alatt, folyamatos vagy szakaszos műveletben játszatjuk le. Célszerűen közömbös szerves oldószer jelenlétében, így toluolt, etil-benzolt, o-, m- vagy p-xilolt, izopropil-benzolt, metii-naftalint; halogénezett szénhidrogént, elsősorban brómozott és klórozott szénhidrogént, így tetraklór-etilént, 1,1,2,2- vagy 1,1,1,2-tetraklór-etánt, amil-kloridot, ciklohexil-kloridot, 1,2-dikIór-propánt, metilén-kloridot, diklór-butánt, izopropil-bromidot, n-propil-bromidot, butil-bromidot, kloroformot, bromoformot, etil-jodidot, propil-jodidot, klór-naftalint, diklór-naftalint, széntctrakloridot, 1,1,1,-vagy 1,1,2-triklór-etánt, triklór-etilént, pentaklór-etánt, 1,2-diklór-etánt, 1,1-diklór-etánt, n-propil-kloridot, 1,2-cisz-diklór-etilént, n-butil-kloridot, 2-, 3- és izobutil-kloridot, klór-benzolt, fluor-benzolt, bróm-benzolt, jód-benzolt, o-, p- és m-diklór-benzolt, o-, p-és m-dibróm-benzolt, o-, m- cs p-klór-toluolt, 1,2,4-triklór-benzolt, 1,10-dibróm-dekánt, 1,4- -dibróm-butánt vagy ezek megfelelő elegyét használjuk. Az oldószert a (II) általános képletű vegyületre vonatkoztatva 80—10000 s%, előnyösen 100—600 s% mennyiségben alkalmazhatjuk. A találmány szerinti eljárást úgy hajthatjuk végre, hogy a (II) általános képletű vegyület és a brómozószer elegyét 1—12 óra hosszat a megadott műveleti hőmérsékleten reagáltatjuk. A kapott terméket szokásos módon, például az elegy mosásával és frakcionált desztillálással különíthetjük cl. Az előállítható (I) általános képletű a-bróm-acetofenon-oxim-éterek értékes kiindulási anyagok gyógyszerek, színezékek és kártevőirtó szerek hatóanyagainak előállításához. Az (I) általános képletű cr-bróm-acetofenon-oxim-éterek értékes közbülső vegyületek a gombaölőszerek hatóanyagaiként felhasználható (III) általános képletű a-azolil-acetofenon-oxim-éterek előállításában; ebben a képletben Z —CH— vagy —N—, R1 és R2 az (I) általános képletben megadott jelentésű. A (III) általános képletű vegyületeket a 27 23 942 és 26 57 578 számú német szövetségi köztársaságbeli nyilvánosságrahozatali iratok ismertetik. Előállításukra a megfelelő fenacil-kloridot vagy -bromidot (halogén-ketont) megfelelő azollal a 2431407 számú német szövetségi köztársasági nyilvánosságrahozatali irat szerint reagáltatják, majd oximot képeznek és étereznek. Ezzel szemben a kedvezően előállítható (I) általános képletű a-bróm-acetofenon-oxim-étereknek a megfelelő azolokkal való reagáltatása kedvezőbb kitermeléssel valósítható meg, eltekintve attól, hogy erre a célra az c-bróm-acetofenon-oxim-étereket nem is kell tovább tisztítani, azaz további tisztítás nélkül például 1,2,4-triazolIal vagy imidazollal a (III) általános képletű gombaölő hatóanyaggá alakíthatók. A reagáltatást 20—120 °C-on közömbös szerves oldószer jelenlétében hajtjuk végre. Oldószerként alkohol, így metanol vagy etanol; nitril, így acetonitril; amid, így dimetil-formamid, dimetil-acetamid használható. Oldószerként megfelelnek ezek elegyei is. A reakció folyamán képződő hidrogén-bromid megkötésére a rakcióelegyhez bázisos anyagot, például alkálifém-karbonátot, így nátrium-karbonátot vagy kálium-karbonátot; alkoholátot, így nátrium-metilátot, nátrium-etilátot; nátrium-hibridet, butil-lítiumot; amint, így diizopropil-etil-amint; lítium-amidot, így litium-diizopropil-amidot adhatunk. A hidrogén-bromidot az imidazol vagy 1,2,4-triazol feleslegével is megköthetjük. A reagenseket célszerűen sztöchiometrikus mennyiségben használjuk. Előnyösen az 1,2,4-triazol, illetve imidazol 20—200 mól %-nyi feleslegével dolgozunk. A következő példa szemlélteti az alkalmazást. a-(l, 2,4- Trlazolil)-acetofenon-oxim-0- -(4-klór-benzil)-éter-nitrát előállítása 0,2 mól 1,2,4-triazol és 0,2 mól nátrium-karbonát elegyét 200 ml etanolban visszafolyatás közben forraljuk. Ezután hozzáadjuk 0,1 mól a-bróm-acetofenon-oxim-0-(4-klór-benzil)-éter 50 ml etanollal készült oldatát. Az elegyet 3 óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk, majd bepároljuk és diklór-metán és víz elegyében felvesszük. A szerves fázist vízben oldjuk, és hűtés közben salétromsavat csepegtetünk hozzá. A kivált nitrátot leszívatjuk és szárítjuk. 15 g (39 %) cím szerinti vegyületet kapunk; olvadáspontja bomlás közben 130 °C. A találmány szerinti eljárás részletes szemléltetésére szolgálnak a következő példák. 1. példa a-Bróm-2,4-dikIór-acelofenon-oxim-0-benzil-éter 14,7 sr 2,4-or-diklór-acetofenon-oxim-O-benzil-éterhez 100 sr tetraklór-metánban 50°C-on fény kizárásával 8 sr bróm 50 sr tetraklór-metánnal készült oldatát adjuk. Az elegyet 2 óra hosszat keverjük, majd 2 ízben 100 sr vízzel és egyszer 100 sr nátrium-hidrogén-karbonát oldattal mossuk és kálium-karbonáton szárítjuk. Frakcionált desztillálás után 13,1 sr (79%) cím szerinti vegyületet kapunk. Forráspontja 6- 10"s mbar nyomáson 120 °C. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
