183680. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új indolinonok előállítására

1

183 680

tért és -propilésztert, valamint a glicerint és a karboximetil-cellulóz-nátriumsót. Ezután szobahőmérsékletre hűtjük és keverés közben hozzáadjuk a hatóanyagot, majd homogénen diszpergáljuk. A cukor, a szorbit-oldat és az aroma hozzáadása és feloldása után a 5 szuszpenziót a levegő eltávolítása céljából keverés közben vákuum alá helyezzük.

5 ml szuszpenzió 50 mg hatóanyagot tartalmaz.

Szabadalmi igénypontok

10

1. Eljárás az I általános képletű új indolinonok előállítására — amelyeknek a képletében

R adott esetben 1—5 szénatomos alkilcsoporttal, 15 hidroxilcsoporttal, 1—3 szénatomsos alkoxicsoporttal, halogénatommal, aminocsoporttal,

1—3 szénatomos alkanoil-aminocsoporttal, fenilcsoporttal, halogén-fenilcsoporttal, 5—7 szénatomos cikloalkilcsoporttal egyszer vagy 20 többször szubsztituált fenilcsoportot, 7—11 szénatomos fenil-alkilcsoportot, adott esetben 1—3 szénatomos alkoxicsoporttal szubsztituált naftilcsoportot, piridilcsoportot vagy kinolilcsoportot jelent, és a szubsztituensek azonosak 25 vagy eltérők;

m értéke 0, 1 vagy 2, és

n értéke 2, 3, 4, 5 vagy 6, azzal jellemezve, hogy

a) II képletű hidroxil-vegyületet vagy annak szervetlen vagy tercier szerves bázissal alkotott sóját egy 30 III általános képletű vegyülettel reagáltatjuk, amelynek a képletében R, m és n a fenti jelentésű és

Z egy nukleofil úton kicserélhető csoportot, előnyösen egy halogénatomot vagy egy szulfonsavészter-csoportot jelent, vagy 35

b) olyan I általános képletű vegyületek előállítása esetén, amelyeknek a képletében m értéke 1 vagy 2, egy IV általános képletű vegyületet — amelynek a képletében R és n a fenti jelentésű és

1 értéke 0 vagy 1 — oxidálunk, vagy 40

c) olyan I általános képletű vegyületek előállítása esetén, amelyeknek a képletében m értéke 0 vagy 2, egy V általános képletű vegyületet — amelynek a képletében

n a fenti jelentésű, és 45

X egy nukleofil úton kicserélhető csoportot, előnyösen halogénatomot vagy szulfonsavésztercsoportot jelent — egy VI általános képletű vegyülettel reagáltatunk, amelynek a képletében R a fenti jelentésű és 50

Y egy MeSCb-csoportot — ahol Me egy alkálifématomot vagy egy alkáliföldfém/2-atomot, így nátrium-, kálium- vagy kalcium/2-atomot jelent — vagy merkaptocsoportot képvisel.

2. Az 1. igénypont szerinti a) eljárás foganatosítási pr,

módja azzal jellemezve, hogy a reakciót valamilyen oldószerben és 0 °C és az alkalmazott oldószer forráspontja közötti, célszerűen 0 °C és 100 °C közötti, előnyösen azonban 10 °C és 50 °C közötti hőmérsékleten valósítjuk meg. 50

3. Az 1. igénypont szerinti a) eljárás vagy a 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a reakciót valamilyen alkálifémbázis jelenlétében valósítjuk meg.

4. Az 1. igénypont szerinti b) eljárás foganatosítási ()5

módja, azzal jellemezve, hogy a reagáltatást valamilyen oldószerben és —80 °C és 100 °C közötti hőmérsékleten végezzük.

5. Az 1. igénypont szerinti b) eljárás vagy a 4. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy olyan 1 általános képletű vegyületek előállítása esetén, amelyeknek a képletében m értéke

1, az oxidációt a megfelelő oxidálószer egy egyenértéknyi mennyiségével végezzük, előnyösen —80 °C és 60 °C közötti hőmérsékleten.

6. Az 1. igénypont szerinti b) eljárás vagy a 4. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy olyan I általános képletű vegyületek előállítása esetén, amelyeknek a képletében m értéke

2, az oxidációt a megfelelő oxidálószer egy, illetve két vagy több egyenértéknyi mennyiségével végezzük, előnyösen —80 °C és 100 °C közötti hőmérsékleten.

7. Az 1. igénypont szerinti c) eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy a reagáltatást valamilyen oldószerben és 0 °C és az alkalmazott oldószer forráspontja közötti, előnyösen 0 °C és 100 °C közötti, célszerűen azonban 10 °C és 50 °C közötti hőmérsékleten végezzük.

8. Az 1. igénypont szerinti c) eljárás vagy a 7. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a reakciót valamilyen alkálifémbá^s jelenlétében valósítjuk meg.

9. Az 1. igénypont szerinti bármely eljárás foganatosítási módja olyan I általános képletű indolinonok előállítására, amelyek képletében

R fenil-, 4-klór-fenil-, 4-terc-butil-fenil-, 4-metoxi-fenil-, 4-(2’-fluor-fenil)-fenil-, 4-ciklohexil-fenil-, 3,4-diklór-fenil-, 3,4-dimetoxi-fenil-,

3,5-dibróm-4-amino-fenil-, 3,5-diklór-4-hidroxi-fenil-, 3,5-di(terc-butil)-4-hidroxi-feniI-, naftil-2- vagy 6,7-dimetoxi-naftil-2-csoport, m értéke 0, 1 vagy 2, és

n értéke 4,

azzal jellemezve, hogy megfelelően szubsztituált kiindulási vegyülcteket reagáltatunk.

10. Az 1. igénypont szerinti c) eljárás foganatosítási módja 3,3-dimetil-5-[4-(2’-fluor-4-bifenilil-szulfinil)-butoxi]-indolinon-2 előállítására azzal jellemezve, hogy 3,3-dimetil-5-[4-(2’-fluor-4-bifenilil-merkapto)-butoxi]-indolinon-2-bőI indulunk ki.

11. Az 1. igénypont szerinti c) eljárás foganatosítási módja 3,3-dimetil-5-]4-(4-amino-3,5-dibróm-fenil-szulfinil)-butoxi]-indolinon-2 előállítására azzal jellemezve, hogy 3,3-dimetil-5-[4-(4-amino-3,5-dibróm-fenil-merkapto)-butoxi]-indolinon-2-ből indulunk ki.

12. Az 1. igénypont szerinti c) eljárás foganatosítási módja 3,3-dimetil-5-[4-(4-terc-butil-fenil-szulfinil)-butoxi]-indo!inon-2 előállítására azzal jellemezve, hogy 3,3-dimetil-5-[4-(4-terc-butil-fenil-merkapto)butoxi]-indolinon-2-ből indulunk ki.

13. Eljárás hatóanyagként I általános képletű vegyiiletcket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására — ahol az I általános képletben R, m és n az

I. igénypontban megadott jelentésű —, azzal jellemezve, hogy az 1. igénypont szerinti bármely eljárással előállított hatóanyagot a gyógyszerkészítésben szokásos módon hordozó-, és/vagy egyéb segédanyagokkal gyógyászati készítménnyé alakítjuk.

1 db ábra

15