183666. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 17alfa-hidroxi-20-oxo-21-halogén-pregnánok előállítására
1 183666 2 6. példa 21-bróm-l 7a-hidroxi-pregn-4-én-3,20-dion (IV. általános képletű vegyidet) előállítása 5 a) 2/-órd/M-/7úr-formiIoxi-pregn-4-én-3,20-dion (III. általános képletű vegyület) előállítása A 2. példában leírt módon kapott oldatot vízmentes körülmények között lehűtjük és 0,5 ml vízmentes piridint, majd 60 mg piridinium-perbromid 6 ml diklór- 10 -metánnal készített oldatát, ezt követően 3 ml ecetsavat, végül 20—30 mg nátrium-metabiszulfit 1 ml vízzel készített oldatát adjuk hozzá. Az elegyet vízfürdőn melegítjük 1 óra hosszat, majd az összes oldószert lepároljuk csökkentett nyomáson és a maradékot fel- 15 vesszük éter és diklór-metán 2:1 arányú elegyének 20 ml-ében. Az elegyet vízzel, majd vizes nátrium-hidrogén-karbonátoldattal mossuk és szárítjuk. A kapott olaj kevés metanollal triturálva kristályosodik. A terméket szilícium-oxidon kromatografáljuk és éter és 20 diklór-metán elegyével eluáljuk. 52 meg cím szerinti terméket kapunk, amelynek olvadáspontja 192— 194 °C; [aD= + 96° (CHC13). b) 2/-ó/-d/w-/7a-hidroxi-pregn-4-én-3,20-dion előállítása 25 43 mg, az a) lépésben kapott terméket elegyítünk 6 ml metanollal és 1 ml vízzel, és a kapott elegyhez 48 mg kálium-hidrogén-karbonátot adunk. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten keverjük 3 óra hosszat, majd hozzáadunk 5 csepp ecetsavat és 10 ml híg nátri- 3° um-kloríd-oldatot. Az elegyet metilén-kloriddal extraháljuk, szántjuk és szárazra pároljuk, így 37 g cím szerinti terméket kapunk, amelynek tulajdonságai megfelelnek az irodalomban leírtnak [2 668 816 számú Amerikai Egyesült Államok-beli szabadalmi leírás 35 és 1048609 számú francia szabadalmi leírás]. A termék olvadáspontja 188 °C. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás a (IV) általános képletű 17c-hidroxi-20- -oxo-21-halogén-pregnán — a képletben Hal jelentése halogénatom — előállítására, azzal jellemezve, hogy egy (II) általános képletű vegyületet — a képletben az -NH-COR3 csoport cisz- és/vagy transz-helyzetű lehet, alci jelentése 1—8 szénatomos alkilcsoport és R3 jelentése hidrogénatom vagy 1—8 szénatomos szénhidrogén-gyök — egy epoxidálószerrel, majd vízmentes közegben egyidejűleg és savval és egy dehidratálőszerrel kezelünk, a kapott (I) általános képletű vegyületet — a képletben R3 jelentése a fent megadott — bázissal, majd egy Hal csoport bevitelére alkalmas halogénezőszerrel kezeljük, végül hidrolizáljuk, ezt követően az így kapott (II) általános képletű vegyületet — a képletben R3 és a Hal jelentése a fent megadott — egy elszappanositószerrel kezeljük. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy epoxidálószerként m-klór-perbenzoesavat alkalmazunk. 3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy savként áz epoxidálási reakcióban kapott m-klór-benzoesavat alkalmazzuk. 4. Az 1—3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy a vízmentes közegben végzett dehidratálást a reakcióekgy toluolban végrehajtott hevítésével és a víz azeotrópos eltávolításával hajtjuk végre. 5. Az 1—4. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy bázisként piridint alkalmazunk. 6. Az 1—5. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy halogénezőszerként piridinium-perbromidot alkalmazunk. 7. Az 1—6. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a hidrolízist hangyasavval hajtjuk végre. 8. Az 1—7. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy dszappanosítószerként kálium-hidrogén-karbonátot alkalmazunk. 9. Az 1—8. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja 21-bróm-17a-hidroxí-piegn-4- -én-3,20-dion előállítására, azzal jellemezve, hogy N-(3-oxo-pregna-4,17(20)-dién-20-il)-formamidot használunk kiindulási anyagként és hatogénezőszerként brómozószert alkalmazunk. 2 db ábra 4
