183655. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2,9-dioxi-triciklo[4.3.1.o index fönt 3 7 ]dekán-származékok előállítására
1 183655 2 — a megfelelő 8/?-alkoxi- illetve 3/Mialogén-metiI-vegyületekhez jutunk. Ha 10/8-metil-végterméket kívánunk előállítani, a 10,11-kettőskötést hidrogénnel telítjük platina-oxidon (lásd: 2719916 sz. Német Szövetségi Köztársaság-beli közrebocsátási irat) /?-állású metilcsoportot kapva, ezt követően a kapott (2.2) képletű lQÖ-metil-vegyületet (vagy 10-metilén-céltermék esetén a (2.1) képletű 10-metilén-vegyületet) elszappanosítjuk. A reakciót pl. vizes vagy vizes-alkoholos alkálifém-hidroxid-oldattal vagy kálium-karbonáttal metanolban végezhetjük el. Ily módon a megfelelő (2.3) képletű 3/?-(jód-metil)-4/?-hidroxi-vegyüIetet kapjuk. Ezt a terméket pl. Jones-reagenssel (előnyösen piridin-klór-kromáttal) a megfelelő (2 4) képletű dekán-4-onná oxidáljuk. Ezután a (2.4) képletű vegyületben levő 3/?-jódmetil-csoportot pl. nátrium- vagy káliumacetáttal, előnyösen valamely kvaterner alkil-ammónium-acetát (pl. tetraetil- vagy tetra-butil-ammónium-acetát) jelenlétében történő kezeléssel 3/?-acetoxicsoporttá alakítjuk, (2.5) képletű vegyületet kapva. Ezután a kapott 3/?-acetoxi-metil-vegyületben levő 4-on-csoportot komplex fém-hidriddel (pl. lítium-alumínium-hidriddel) 4a-hidroxi-csoporttá redukáljuk, mikoris lítium-alumínium-hidrides redukció esetében a 3/?-acetoximetil-csoport egyidejűleg 3/í-hidroximetil-csoporttá alakul és a kívánt dihidroxi-végtermékhez jutunk (2.6 = 1.5). A 4-on-csoportnak más komplex fém-hidriddel (pl. nátrium-bór-hidriddel) történő redukciója esetén a 3y3-acetoximetil-csoportot utólagos elszappanosítással alakítjuk 3/?-hidroximetil-csoporttá. A c) eljárás szerint a (2.3) képletű vegyületben levő 4/?-hidroxi-csoportot 3,4-dihidro-2H-piránnal történő reagáltatással megvédjük és ily módon a megfelelő (3.1) képletű 4-(2’-tetrahidro-piraniloxi)-vegyületet kapjuk. A halogénatomot a már ismertetett módon acetoxi-csoportra cseréljük le, majd a védőcsoportot eltávolítjuk (pl. vizes sósavval). A szabad 4/?-hidroxi-csoportot tartalmazó (3.2) képletű vegyületet a fentiekben leírt módon oxidáljuk és a megfelelő (2.5) képletű 4-on-származékhoz jutunk. Ezt a vegyületet a korábbiakban leírt módon redukcióval és elszappanosítással a kívánt végtermékké alakítjuk (2.6= 1.5). A d) eljárás szerint a (2.4) képletű 3-jódmetil-4-on-vegyületet valamely komplex fém-hidriddel (előnyösen nátrium-bór-hidriddel) történő szelektív redukcióval a megfelelő (4.1) képletű 4a-hidroxi-vegyü)etté alakítjuk. A kapott vegyületet acetilezéssel a megfelelő (4.2) képletű 4«-acetoxi-vegyületté alakítjuk, majd a 3/9-jódmetil-csoportot a fentiekben ismertetett módon acetoxi-csoporttá alakítjuk. A kapott (4.3) képletű diacetátban levő két acetoxi-csoport elszappanosítása révén a megfelelő (1.5) képletű dióihoz jutunk. Eljárásunk további részleteit az alábbi példákban ismertetjük anélkül, hogy találmányunkat a példákra korlátoznánk. A példában az egyszerűség kedvéért a „dioxa-triciklo [4.3.1.0.3,7] dekán” kifejezés helyett a „DTD” rövidítést alkalmazzunk. Az „op.: <0°C” kifejezés azt jelenti, hogy szobahőmérsékleten olajos vegyületről van szó. I. példa 1. í. Didrovaltratum-acetoxi-hidrin előállítása a) Valeriana-extraktumból 424 g Valeriana-extraktumot (didrovaltratum-tartalom kb. 70%) 310 ml jégecet és 31 ml ecetsavanhidrid «legyében 80 °C-on oldunk. Az oldatot szobahőmérsékletre hűtjük, majd 660 ml trietil-amint adunk hozzá. Az elegyet 2,5 órán át 80°C-on keverjük, majd a reakció befejeződése után vízzel hígítjuk és éterrel extraháljuk. Az egyesített éteres fázisokat nátriun-szulfát felett szárítjuk, szűrjük és vákuumban bepároljuk. Kitermelés: 336 g, az elméleti érték kb. 70 %-a (100 %-os didrovaltratumra vonatkoztatva). C24H36O10, op.: <2 °C; molekulasúly: 484,55, [a]{? = — 38° (metanol). b) Didrovaltratumból 13 g didrovaltratumot 11 ml jégecet és 1,1 ml ecetsavmhidrid elegyében 80 °C-on oldunk. A reakacióelegyet 20 °C-ra hűtjük és 25 ml trietil-aminnal elegyítjük. Az oldatot 2,5 órán át 80 °C-on melegítjük, majd jegesvízbe öntjük és éterrel extraháljuk. Az egyesített szerves fázisokat nátrium-szulfát felett szárítjuk, szűrjük és vákuumban bepároljuk. Nyerskitermelés: 9,8 g, az elméleti érték kb. 85,9%-a. /V termék az 1.1a) példa szerint előállított anyaggal azonos. 1.2. 3/9-(acetoxi-metil)-4/?-acetoxi-8/?-metoxi-10- -iretilén-2,9-DTD előállítása 336 g, az 1.1.a) példa szerint előállított terméket 690 ml metanolban oldunk, 6,9 g p-toluol-szulfonsavat adunk hozzá és 30 percen át 60 °C-on melegítjük. A' oldatot jegesvízbe öntjük és éterrel extraháljuk. A', egyesített szerves fázisokat nátrium-szulfát felett szárítjuk, szűrjük és vákuumban bepároljuk. Kitermelés: 211 g az elméleti érték kb. 66%-a (100%-os didrovaltratumra vonatkoztatva). C15H20O7, op.: <20 °C, molekulasúly: 312, 35, [or]r?= +45° (metanol). 1.3. 3/7-(hidroxi-metil)-4/?-hidroxi-8/?-metoxi-10/?-metiI-2,9-DTD előállítása 71,7 g, az 1.2. példa szerint előállított vegyületet metanolban oldunk és 24,0 g nátrium-hidroxid metar olos oldatának hozzáadása után Raney-nikkel jelenlétében szobahőmérsékleten hidrogénezzük. A katalizátort leszűrjük, ecetsavval semlegesítjük és vákuumban bepároljuk. A maradékot vízben felvesszük és éterrel extraháljuk. Az egyesített szerves fázisokat nátrium-szulfát felett szárítjuk, szűrjük és vákuumban bepároljuk. Kitermelés: 42,4 g az elméleti érték kb. 80,2%-a. C11H18O5, op.: 89—90 °C, molekulasúly: 230, 26, [a]6° = —32° (metanol). 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
