183612. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 4-kinolin-metán-származékok előállítására
1 183 612 2 2.] oktán; szervetlen bázis, például kalcium-hidroxid vagy kálium-karbonát jelenlétében, oxigén vagy oxigént tartalmazó gáz, előnyösen levegő átvezetése közben, szobahőmérsékleten vagy magasabb hőmérsékleten hajtjuk végre. Különösen előnyös módszer abból áll, hogy a 2-piridil-2,8-bisz(trifluormetil)-4-kinolin-cianometánt terc-butanol oldószerben, kálium-tercbutilát bázis jelenlétében iners gázatmoszférában, 2,8-bisz(trifluormetil)-4-klór-kinolinból és 2-piridil-nitrilből állítjuk elő, és elkülönítés nélkül 35 °C fölötti hőmérsékleten, levegő erőteljes átvezetése közben piridilketonná alakítjuk. A 2- piridil - 2, 8 - bisz ,(trifluormetil) 4-kinolin-cianometánt savas közegben is, például ecetsavban, oxidálószerekkel, például hidrogénperoxiddal vagy perecetsavval reagáltatva, meglepően jól lehet piridilketonná alakítani. A 2 - piridil - 2,8 - bisz ( trifluormetil) - 4 -kinolin -(a etoxi)-etoxi-metán és az analóg ciánhidrin-acetálok az acetálcsoportnak savval katalizált lehasítása, és a kapott ciánhidrin bázikus kezelése után a piridilketont kapjuk. Az ilid alakjában levő 2-piridil-2,8-bisz(trifluormetil)-4-kinolil-metino-trifenil-foszforánt oxigéntartalmú oxidálószerekkel reagáltatva, trifenil-foszfin-oxid lehasadása közben piridilketonná alakíthatjuk. A 2-piridil-2,8-bisz(trifluormetil)-4-kinolin-etoxikarbonil-metánt elszappanosítással és oxidativ hidroxilezéssel piridilketonná lehet bontani. A 2 - piridil - 2 -(trifluormetil) - 6,8 - diklór -4 -kinolin - cianometánt a 2-piridil-2,8-bisz(trifluormetil)-4-kinolincianometánnal analóg módon olyan 2-piridil-6,8-diklór-4-kinolin-ketonná alakíthatjuk, amelynek katalitikus hidrogénezésével a kívánt a-(2-piperidil)-2-trifluorme til - 6,8 - diklór - 4 - kinolin - metanol t kapjuk. A 2-(N-oxo)-píridil-2-trifluormetil-6,8-dikiór-4- kinoün-metánt a 2-(N-oxo)-piridil-2,8-bisz(trifluormetil)-4-kinolin-metánnal analóg módon a-(2-piperidil)- 2-trifluormetil-6,8-diklór-4-kinolin-metanollá alakíthatjuk. A következő példák a találmányt közelebbről magyarázzák. Ezekben a példákban közölt térfogatrészek úgy viszonyulnak a súlyrészekhez, mint a liter a kilogrammhoz. A hőmérsékleti adatokat Celsius-fokban adjuk meg. I. Az új v egy illetek előállítása 1 2 1. példa 4,75 rész nátrium-amid 150 térfogatrész dimetoxietánna! készült szuszpenziójához 11,0 rész 2-pikolin- N-oxidot adunk, majd 20 —27°-on 10.3 rész 2,8-bisz (trifluormetil)-4-bróm-kinolin hozzáadása után a reakciókeveréket további 0,5 óra hosszat szobahőmérsékleten keverjük, 10 rész jégecettel savanyítjuk, és bepároljuk. A száraz maradékot toluollal extrahálva, 9,2 rész (83%) 2-(N-oxo)-piridil-2,8-bisz(trifluormetil)-4-kinolin-metánt kapunk. a vegyület tömegspektruma csaknem teljesen tiszta vegyül 2tet jelez, és 372-nél molekulacsúcsot mutat. 2. példa 13,8 rész 2-piridil-nitrometánt, 34.4 rész 2,8-bisz(trifluormetil)-4-bróm-kinolin, 0,5 rész tetrabutil-ammóniumklorid és 100 térfogatrész dimetil-szulfoxid keverékéhez nitrogén atmoszférában szobahőmérsékleten keverés közben 20 térfogatrész tömény nátrium-hidroxidoldatot adunk, ennek hatására a hőmérséklet 39°-ra emelkedik. 3 óra hosszat tartó, 40°-on való további keverés után a kiindulási anyagok vékonyréteg-kromatogranon már nem mutathatók ki. A reakciókeveréket 300 térfogatrész vízzel hígítjuk, tömény sósavval 3 pH-ra megsavanyítjuk, és a terméket 50—50 térfogatrész metilén-kloriddal ötször extraháljuk. Az egyesített kivonatolhat 50—50 térfogatrész vízzel kétszer mosva és bepárolva, 35,8 rész (89,3%) 2-piridil-2,8-bisz(trifluormetil)-4-kinolin-nitrometánt kapunk. Olvadáspontja 182-183°. A vegyület tömegspektruria 401-nél molekulacsúcsot mutat. 3. példa 62 rész 2,8-bisz(trifluormetil)-4-bróm-kinolin, 106 térfogatrész dime til-formamid, 1,7 rész tetrabutil-ammóniumklorid és 20,9 rész 2-piridil-acetonitril keverékéhez szobahőmérsékleten nitrogéngáz átvezetése közben 35,5 rész tömény nátrium-hidroxid oldatot adunk, és a reakciókeveréket egy óra hosszat keverjük, majd 200 térfogatrész vizet adunk hozzá, és a pH-t jégecettel 4-re állítjuk be. A kivált terméket szűrőn szívatással elválasztjuk, vízzel alaposan mossuk, és szárítjuk, mire 67 rész (77,6%) 2-piridil-2,8-bisz-(trifluormetil)-4-kinolin-ciaii ometánt kapunk. Olvadáspontja 162-165°. Az analitikai tisztaságú minta olvadáspontja 167-168°. 4. példa a) A kiindulási anyag előállítása 100 térfogatrész foszfor-triklorid és 40 rész 2,8-bisz (:rifluomietil)-4-hidroxi-kinolin keverékét 8 óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk. Ezután a foszfor-triklorid fölöslegének legnagyobb részét ledesztilláljuk, a maridékot 200 rész jeges vízre öntjük, és a pH-t 12 n nátrium-hidroxid-oldattal 12-13-ra állítjuk be. A terméket diklór-metánnal extraháljuk, a kivonatot nátriumszulfáton szárítjuk, és az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, és az így 40,2 rész (94%) 2,8-bisz ( rifluormetil)-4-klór-kinolint kapunk. Olvadáspontja 40-42“. b) A 4-kinolin-metán-származék előállítása A 3. példával analóg módon eljárva és 54 rész 4. példa a) szakasza szerint kapott terméket használva, 63,5 rész (88%) 2-piridil 2,8-bisz(trifluormetil)-4-kinolin- C'an ometánt kapunk. Olvadáspontja 162-164°. ö. példa 250 térfogatrész terc-butanol, 44,9 rész kálium-tercbutilát és 57,1 rész 2,8-bisz(trifluormetil)-4-klór-kino!m keverékéhez szobahőmérsékleten keverés közben 2 3,6 rész 2 - piridil - acetonitril t adunk, és nitrogénatmoszfc rab an 1,5 óra hosszat keverjük. Ezután a reakciókeverc khez 12,0 rész ecetsavat adunk, és 300 térfogatrész vízzel hígítjuk. A kivált terméket vízzel alaposan mosva és 50°-on vákuum-szárítószekrényben szárítva, 74,3 rész (9 7,5 %) 2 - piridil - 2,8 - bisz(trifluormetil) -4 - kinolin - cian ometánt (lásd a 3. példát) kapunk. Olvadáspontja 1 ->3 — 165°. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
