183567. lajstromszámú szabadalom • Eljárás (E)-5-(2-brómvinil)-uridin és származékai előállítására
183 567 7 hóiból átkristályositunk. Hozam: 53,5 g (95%) címszerinti termék. Op.: 155—6 °C. Mindenben az 1. példa szerint eljárva, a kapott VI képletű vegyületeket az alábbi táblázatban foglaljuk össze : A példa száma Termék Op °C 2 2', 3', 5'-tri-0-acetil-(E)-5--(2-brómviriil)-uridin 145,5 3 2', 3', 5'-tri-0-4-klór-benzoil-(E)-5-(2-brómvinil)-uridin 187—188 4 2', 3', 5'-tri-0-oktanoil-(E)-5--(2-brómvinil)-uridin fp: 98—105 133,3 Pa 5 2 ', 3 ', 5 ' -tri-0-4-metil-benzoil-(E)-5-(2-brómvinil)-uridin 209 A 2., 3., 4. és 5. példa kiindulási vegyületeit a 2', 3', 5'-tri-0-benzoil-5-etil-uridin (Id. 1. példát) analógiájára állítottuk elő. 6. példa (E)-5-(2-brómviniI)-uridin (VI; Rl = H) 65,5 g (0,11 mól) 2', 3', 5'-tri-0-benzoil-(E)-5-(2- -brómvinil)-uridinhez (1. példa nyers terméke) 250 ml 0,5 n nátrium-metilátot és 250 ml vízmentes metilalkoholt adunk, majd a reakcióelegyet 3 órán át szobahőmérsékleten keverjük. Ha csapadék-kiválás van, azt szűréssel eltávolítjuk. A tiszta oldat pH-ját Dowex 50 H+ ioncserélő gyantával pH 5-6-ra állítjuk, a gyantát szűréssel eltávolítjuk, majd kétszer 100 ml metilalkohollal átmossuk. Az egyesített metilalkoholos oldatokat vákuumban bepároljuk. A maradékhoz etilalkoholt és benzolt adunk és a bepárlást megismételjük. A bepárlási maradékot éterrel eldörzsölve 33 g nyersterméket kapunk, amelyet vízből, majd etilalkoholból átkristályosítunk. Hozam: 28 g (71,7%) cím szerinti termék. Op.: 165—7 °C. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás VI általános képletű — ahol R1 jelentése hidrogénatom, 1—8-szénatomos alkanoil —, benzoil 5 — vagy para helyzetben 1—4 szénatomos alkilcsoporttal vagy halogénatommal helyettesített benzoilcsoport — (E)-5-(2-brómvinil)-uridin és származékai előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely IV általános képletű — ahol R jelentése 1—8 szénatomos 0 alkanoil —, benzoil — vagy para helyzetben 1—4 szénatomos alkilcsoporttal vagy halogénatommal helyettesített benzoilcsoport — 2', 3', 5'-tri-0-acil-5- -etil-uridint elemi brómmal reagáltatunk, a kapott V általános képletű dibróm-származékot — ahol R je-5 leütése a fenti — dehidrohalogénezzük majd kívánt esetben dezacilezzük. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a brómozást UV-fény jelenlétében, halogénezett szerves oldószerben, elő-0 nyösen diklórmetánban, diklóretánban vagy széntetrakloridban végezzük. 3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás foganatosít ási módja, azzal jellemezve, hogy a V általános képletű dibróm-származékot valamely tercier bázis-5 sál, előnyösen trietilaminnal dehidrohalogénezzük. 4. A harmadik igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a dehidrohalogénc-zést etilacetátban vagy halogénezett szerves oldószerben, előnyösen diklórmetánban hajtjuk végre. 10 5. Az 1—4. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy kívánt esetben a dezacilezést valamely rövidszénláncú alkanolban egy rövidszénláncú alkálifém-alkoholáttal végezzük. *5 6. Eljárás antivirális hatású gyógyszerkészítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy az 1—5. igénypontok bármelyike szerinti eljárással előállított VI általános képletű vegyületeket — ahol R1 jelentése az 1. igénypontban megadott — önmagukban vagy kívánt 40 esetben egyéb — az I általános képletű vegyületekkel szinergizmust nem mutató — gyógyászati hatékonyságú vegyületekkel és/vagy gyógyszerészeti segédanyagokkal összekeverve a gyógyszerkészítésben szokásos módon gyógyszerré alakítjuk. 45 Bejelentő társunk nevében is a meghatalmazott. 2 db ábra 5
