183548. lajstromszámú szabadalom • Eljárás fenil-acetilklorid-származékok előállítására
1 183548 2 1. példa 150 ml diklórmetánban felkeverünk 32,5 g (0,155 mol) foszforpentakloridot és aktiváló anyagként 0,83 ml koncentrált sósavat csepegtetünk be. E közben kb. 1,5 g sósav-gáz távozik a rendszerből. Eztán C°-on beadagolnk 15,1 g (0,1 mol) D-(-)-a-aminofenilecet-savat és 0 C°-on 30 percig, majd 4 órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd az anyagot leszűrjük, diklórmetánnal kimossuk és vákuumban szárítjuk. A termék 20,2 g D-(-)-a-amino-fenii-acetil-klorid-hidroklorid. Kitermelés 98%. EC1% 34,4 (elm. 34,41). IR-spektrum megfelel. Hatóanyagtartalom 99%. 2.—6. példák Az 1. példa szerint járuk el, de aktiváló anyagként a koncentrált sósav helyett vizet vagy szerves savakat alkalmazva az alábbi eredményeket kapunk: sósavat, majd 0 C°-on beadagolunk 18,1 g (0,1 mól) D-(-)-a-amino-(p-metoxi-fenil)-ecetsavat és 30 percig ezen a hőmérsékleten keverjük, majd 4 órán át szobahőfokon. A csapadékot szűrjük, diklórmetánnal mossuk, szárítjuk. A termék a D-(-)-or-amino-(p-metoxifenil)-acetilklorid-hidrokIorid 22,2 g. Hatóanyagtartalom 97% E Cl% 29,2 (elm. 30%). 10. példa 150 ml diklórmetánban felkeverünk 32,5 g foszforpentakloridot és becsepegtetünk 0,83 ml koncentrált sósavat, majd 0 °C-on beadagolunk 18,56 g (0,1 mól) a-amino-(o-k!órfeniI)-ecetsavat és 30 percig ezen a hőmérsékleten, majd 4 órán át szobahőmérsékleten keverjük. A csapadékot szűrjük, diklórmetánnal mossuk, szárítjuk. A termék az a-amino-(o-k)órfenil)-acetilklorid-hidroklorid 22,8 g. Hatóanyagtartalom 97,5%. E Cl% 44% (elm. 44,4%). 5 10 15 20 aktiváló anyag termelés Hatóanyagtartalom 1,67 g hangyasav 19,6 g 100% 3,0 g ecetsav 19,0 g 98% 6,1 g benzoesav 19,0 g 97% 6,8 g fenilecetsav 19,1 g 97% 8,36 g víz 19,0 g 99% 7. példa 150 ml széntetrakloridban oldunk 47 g pirokatechil-foszfortrikloridot és hozzáadunk 2,3 g hangyasavat, majd beadagolunk 15,1 g D-(-)-«-amino-fenil-ecetsavat és a továbbiakban az 1. példa szerint járunk el. Termék 16 g. Hatóanyagtartalom 95% 8. példa 150 ml diklórmetánba bemérünk 25 g foszforpentakloridot, 5,4 g foszforoxikloridot és 3 csepp koncentrált sósavat, végül 0°-on 15,1 g D-(-)-a-amino-fenil-ecetsavat. A továbbiakban az 1. példa szerint járunk el. Termelés 19,0 g. Hatóanyagtartalom 95%. 9 I 9. példa 150 ml diklórmetánban felkeverünk 32,5 g foszforpentakloridot és becsepegtetünk 0,83 ml koncentrált 11. példa 25 Aktiválás nélküli ellenőrző példa: 150 ml diklórmetánban felkeverünk 29 g foszforpentakloridot és 0 C°-on beadagolunk D-(-)-or-amino-feriil-ecetsavat és 30 percig ezen a hőmérsékleten, majd 4 órán át szobahőmérsékleten keverjük. A csa-30 padékot szűrjük, diklórmetánnal mossuk és szárítjuk. Termék 15 g. Hatóanyagtartalom 88%, a-amino-fenilecetsav-klorid-hidrokloridra. 35 Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás I általános képletű 40 — ahol R jelentése hidrogén- klór-atom, vagy metoxi-csoport — a-amino-fenil-acetil-klorid sósavsó előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely II általános képletű or-amino-fenil-ecetsavat — ahol R jelentése a fenti — proton jelenlétét biz-45 tosító aktiváló adalékanyaggal, amely az a-amino-fenil-ecetsavra számítva 20—50 mól % mennyiségű víz, vizes sósav vagy szerves sav lehet, aktivált foszforoxiklorid és foszfor (V)-klorid keverékével reagáltatjuk klórozott oldószer jelenlétében. 50 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy az aktivált foszforoxiklorid és foszfor (V)-klorid keverékét a reakcióelegyben in situ állítjuk elő foszfor (V)-klorid — előnyösen foszforpentaklorid és az aktiválószer reagáltatásával. I db ábra
