183511. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új [(Szubsztituált benzoiloxi)-fenil]-alkil-amino-etanol-származékok előállítására
1 183 511 2 keletkezik, amelyet etanol hozzáadásával feloldunk. Utána kiszűrjük a katalizátort, és a szűrletet bepároljuk. A maradékot acetonból kristályosítjuk, és a kapott anyagot még átkristályosítjuk etanol és dietil-éter elegyéből. A termék azonosságát magmágneses rezonanciaspektroszkópiával igazoljuk. Kitermelés: 2,2 g. A magmágneses rezonanciaspektrum adatai (CDCI3) :<5ppm: 1,40 18H (s); 1,4—4,3 7H (sáv m); 4,65 2H (s); 7,65 11H (m). 7. példa l-[3,5-bisz(4-Pivaloi!oxi-benzoiloxi)-fenil]-2-[N-(l-metil-ciklobutil)-amino]-etanol-szulfát előállítása. 3’,5’-bisz(4-Pivaloiloxi-benzoiloxi)-2-[N-benzil-N-( 1 -metil-ciklobutil)-amino]-acetofenon-hidroklorid 100 ml etanollal készített oldatát 50 °C-on és 345 kPa nyomáson 0,3 g 10%-os palládiumosszén jelenlétében 18 órát hidrogénezzük. A katalizátort utána kiszűrjük, és a szűrletet szárazra pároljuk. A kristályos maradékot 25 ml vízmentes dietil-éterből átkristályosítva 0,3 g terméket kapunk, amelyet nagynyomású folyadékkromatográfiás analízissel 79,2%-os tisztaságúnak találunk. A szűrletet utána szárazra pároljuk, és a maradékot nátrium-karbonát oldattal meglúgosítjuk, és utána dietil-éterrel extraháljuk. Az éteres fázist bepároljuk, és a maradékot etanollal oldjuk, és kénsavval pH 5,5-re savanyítjuk. Az oldatot utána bepároljuk, és a maradékot feloldjuk 20 ml meleg izopropanolban és hagyjuk kristályosodni. Az első kristályos frakciót (0,3 g) elkülönítjük, ennek tisztasága nagynyomású folyadékkromatográfiás analízissel 91%, a második frakció 0,1 g, ennek tisztaságát 94,4%-osnak találtuk nagynyomású folyadékkromatográfiával, és a számított mennyiségű SO}~ 96%-át tartalmazta. A termék azonosságát magmágneses rezonanciaspektroszkópiával igazoltuk. A magmágneses rezonanciaspektrum adatai (DMSO):óppm: 1,16 21H (s); 1,55 6H (m); 2,33 (DMSO); 2,72 2H (m); 4,80 1H (m); 7,68 11H (m). A kiindulási anyagként használt 3’,5’-bisz(4-pivaloiloxi-benzoiloxi)-2-[N-benzil-N-(l-metil-ciklobutil)-amino]-acetofenon-hidrokloridot a következőképp állítjuk elő. 3’,5,-bisz(4-Pivaloiloxi-benzoiloxi)-2-[N-benzil-N-( 1 -metil-ciklobutil)-amino]-acetofenon-hidroklorid. 8,9 g (0,014 mól) 3\5’-bisz(4-pivaloiloxi-benzoiloxi)-2-bróm-acetofenon és 5,3 g (0,03 mól) N-benzil-N-(l-metil-ciklobutil)-amin 200 ml acetonnal készült oldatát visszafolyató hűtő alatt 18 óráig forraljuk. Vákuumban végzett bepárlás után dietil-étert adunk a maadékhoz, mire az N-benzil-N-(l-metil-ciklobutil)-ammónium-bromid kiválik (3,1 g). Szűrés után a szűrletet etanolos sósavoldattal megsavanyítjuk, mire a cím szerinti vegyület kiválik. A csapadékot kiszűrjük, és vízzel mossuk. A termék azonosságát magmágneses rezonanciaspektrummal igazoljuk. Kitermelés: 3,0 g (33%). A magmágneses rezonanciaspektrum adatai (CDClj, TMS):<5ppm: 1,30 18H (s); 1,70 7H (m); 2,70 2H (m); 3,83 2H (t); 4,50 2H (m); 7,75 16H (m). 8. példa l-Í3,5-bisz[4-(Metoxi-karbonil)-benzoiloxi]-fenil}-2-(N-terc-butil-amino)-etanol hidroklorid. 1,5 g 3’,5’-bisz[4-(metoxi-karbonil)-benzoiloxi]-fenil-2-(N-benzil-N-terc-butil-amino)-acetofenon 50 ml etalonnal készült oldatát 0,2 g 10%-os palládiumosszén jelenlétében 345 kPa nyomáson és 50 °C-on 24 órát hidrogénezzük. A katalizátor kiszűrése után a szűrletet szárazra pároljuk, és a kristályos maradékot izopropanolból átkristályosítjuk. A termék azonosságát magmágneses rezonanciaspektroszkópiával igazoljuk. Kitermelés: 0,3 g. Nagynyomású folyadékkromatográfia: 97,5%. Ul,/.ur.ítoit : 6,05 % ; Clmjrl :5,7% A magmágneses rezonanciaspektroszkópia adatai: óppm: 0,9 9H (s); 2,8 2H (m); 3,45 6H (s); 4,25 (CDjOH); 4,55 1H (m); 6,8 3H (m); 7,7 8H (m). (CDjOD). A kiindulási anyagként használt vegyületeket a következőképp állítjuk elő. 8. a) 3,5-bisz[4-(metoxi-karbonil)-benzoiloxi]-fenil-acetofenon előállítása. 5,7 g 3,5-dihidroxi-acetofenon és 15,0 g 4-(metoxi-karbonil)-benzoil-klorid 200 ml piridinnel készített oldatát 60 °C-on 24 órát kevertetjük. Bepárlás után a maradékot dietil-éterben oldjuk, és vízzel mossuk. Az éteres fázist magnézium-szulfáton szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. A kristályos maradékot etanoibói a.kristályosítjuk. Kitermelés: 9,5 g. A magmágneses rezonanciaspektrum adatai (CDClj+TMS):<5ppm: 2,65 3H (s); 4,05 6H (s); 7,75 3H (m); 8,30 8H (m). 8. b) 3’,5’-biszl4-(Metoxi-karbonil)-benzoiloxi]-fenil-2-bróm-acetofenon előállítása. 9,4 g 8. a) lépésben kapott acetofenon 100 ml kloroformmal és 100 ml dioxánnal készült oldatához keverés közben cseppenként 1,1 ml brómot adunk. Az elegyet szobahőmérsékleten 2 órát keverjük, majd utána szárazra pároljuk. A maradékot etalonban oldjuk, amelyből a cím szerinti vegyület kikristályosodik. Kitermelés: 7,7 g. A magmágneses rezonanciaspektrum adatai (CDC1 + TMS) : úppm : 4,10 6H (s); 4,60 2H (s); 7,95 3H (m); 8,35 8H (m). 8. c) 3’,5’-bisz[4-(Metoxi-karbonil)-benzoiloxi]-fenil-2-(N-benzil-N-terc-butil-amino)-acetofenon előállítása. 6,0 g 8. b) lépésben kapott bróm-keton-származék és 3,52 g N-benzil-N-terc-butil-amin 100 ml acetonnal készíteit oldatát keverés közben visszafolyató hűtő alatt 18 órát forraljuk. Az aceton eldesztillálása után kapott maradékot dietil-éterrel extraháljuk. Az egyesített éteres extraktumokhoz utána 2 n sósavoldatot adunk, és halványsárga olaj válik le. Az olajat elkülönítjük, majd feloldjuk etanolban, és a cím szerinti vegyület dietil-éter hozzáadására kikristályosodik. Kitermelés: 1,5 g. A magmágneses rezonanciaspektrum adatai (CDC1 +CD3OD+TMS):<5ppm: 1,65 9H (s); 4,00 6H (s); 4,60 2H (m); 4,95 2 (m), 7,50 8H (m), 8,10 8H (m). 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 66 9
