183511. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új [(Szubsztituált benzoiloxi)-fenil]-alkil-amino-etanol-származékok előállítására
1 183511 2 etil-éterben oldjuk, és sósavoldattal mossuk (pH 3). Az éteres fázist magnézium-szulfáton szárítjuk, és bepároljuk. A kapott olajat etanol : petroléter (1:5) elegyből kristályosítjuk. A termék azonosságát magmágneses rezonanciaspektroszkópiával igazoljuk. Kitermelés: 32 g (82%). A magmágneses rezonanciaspektrum adatai (CDClj, TMS): áppm: 1,4 18H (s); 2,6 3H (s); 7,8 llH(m). 1 .b) 3’,5’-bisz(4-Pivaloiloxi-benzoiloxi)-2-bróm-acetofenon. 91,4 g l.a) lépésben kapott acetofenon-származékot feloldunk 800 ml dioxánban, és az oldathoz hozzáadjuk 8,7 ml bróm és 200 ml dioxán elegyét. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten 2 órát kevertetjük. A bepárlás után kapott maradékot dietil-éterben oldjuk, aktívszénnel kezeljük, szűrjük, és bepároljuk. A maradékot etanolból átkristályosítjuk. A termék azonosságát magmágneses rezonanciaspektroszkópiával ellenőrizzük. A magmágneses rezonanciaspektrum adatai (CDCI3, TMS): ápprn: 1,4 18H (s); 4,4 2H (s); 7,7 11H (m) 1 .c) 3,5-bisz(4-Pivaloiloxi-benzoiloxi)-2-(N-benzil-N-terc-butil-amino)-acetofenon-hidroklorid. 73,6 g l.b) lépésben kapott bróm-keton-származék 900 ml acetonnal készített oldatához hozzáadjuk 40,8 g N-benzil-N-terc-butil-amin 100 ml acetonnal készült oldatát. Az elegyet keverés közben 24 órán át forraljuk visszafolyató hűtő alatt. A bepárlás után kapott maradékot dietil-éterben oldjuk. A kivált N-benzil-N-terc-butil-amin-hidrobromidot kiszűrjük. (25,1 g). A szűrlethez 125 ml 2 n sósavoldat és 100 ml víz elegyét adjuk. A keletkező kristályos csapadékot kiszűrjük, és vízzel és dietil-éterrel mossuk. A termék azonosságát magmágneses rezonanciaspektroszkópiával igazoljuk. Kitermelés: 51,1 g (59%) A magmágneses rezonanciaspektrum adatai: (CDCI3, TMS): őppm: 1,4 18H (s); 1,7 9H (s); 4,8 4H (m); 7,7 16H (m) 2. példa l-[3,5-bisz(4-Izobutiriloxi-benzoiloxi)-fenil]-2-(N-terc-butil-amino)-etanol-hidroklorid előállítása. 100 g 3’,5’-bisz(4-izobutiriloxi-benzoiloxi)-2-(N-benzil-N-terc-butil-amino)-acetofenon-hidroklorid 600 ml etanollal készített oldatát Parr-készülékben 3 g 10%-os palládiumos szén jelenlétében 24 órát hidrogénezzük szobahőmérsékleten és 345 kPa nyomáson. A katalizátort kiszűrjük, és a szűrletet bepároljuk, így sárga olajat kapunk, amelyet izopropanol/dietil-éter elegyből kristályosítunk. A terméket 700 ml etanolban feloldjuk, hozzáadunk 1 ml benzil-kloridot és 2 g 20%-os palládiumos szenet, és az elegyet 345 kPa nyomáson és szobahőmérsékleten további 24 órát hidrogénezzük. Az elegyet az előbb leírtakhoz hasonló módon dolgozzuk fel. A terméket izopropanolból kristályosítjuk át. A kapott termék azonosságát magmágneses rezonanciaspektroszkópiával igazoljuk. Kitermelés: 26,4 g. Nagynyomású folyadékkromatográfia: 98%. A mágneses rezonanciaspektrum adatai (CD3COCD3, TMS):<$ppm: 0,85 9H (s); 1,0 12H (d); 2,45 2H (m); 2,8 2H (m); 5,15 1H (d); 5,9 1H (sáv); 7,35 11H (m). Cl+számított : 5,5% ; Cl taiáii : 5,5% A kiindulási anyagként használt 3’,5’-bisz(4-izobutiriloxi-benzoiloxi)-2-(N-benzil-N-terc-butil-amino)-acetofenon-hidrokloridot a következőképp állítjuk elő. 2.a) 3,5-bisz(4-Izobutiriloxi-benzoiloxi)-acetofenon. 44,8 g 3,5-bisz(4-hidroxi-benzoiloxi)-acetofenon 500 ml piridinnel készített oldatához hozzáadunk 28 ml izobutiril-kloridot. Az elegyet szobahőmérsékleten 18 órát kevertetjük. A bepárlás után kapott maradékot dietil-éter és víz elegyével összerázzuk. A dietil-éteres fázist n sósavoldattal majd vízzel mossuk. Az egyesített éteres fázisokat magnézium-szulfáton szárítjuk, aktívszénnel kezeljük, szűrjük, és bepároljuk. A maradék olajat etanolból kristályosítjuk. A termék azonosságát magmágneses rezonanciaspektroszkópiával ellenőrizzük. Kitermelés: 44,0 g (75%). A magmágneses rezonanciaspektrum adatai (CDCI3, TMS):<5ppm: 1,15 12H (d); 2,6 3H (s); 2,8 2H (m); 7,7 11H (m). 2.b) 3’,5’-bisz(4-Izobutiriloxi-benzoiloxi)-2-bróm-acetofenon. 44 g 2.a) lépésben kapott acetofenon-származék 400 ml dioxánnal készült oldatához keverés közben cseppenként hozzáadjuk 4,6 ml bróm 100 ml dioxánnal készített oldatát. Az elegyet szobahőmérsékleten 2 órát keverjük. Bepárlás után a maradékot dietil-éterben oldjuk, és aktívszénnel kezeljük. A szűrletet bepároljuk, és a maradékot etanolból kristályosítjuk. A termék azonosságát magmágneses rezonanciaspektroszkópiával ellenőrizzük. Kitermelés: 43,9 g (86%). A magmágneses rezonanciaspektrum adatai (CDCI3, TMS):<5ppm: 1,15 12H (d); 2,8 2H (m); 4,4 2H (s); 7,75 11H (m). 2.c) 3’,5’-bisz(4-Izobutiriloxi-benzoiloxi)-2-(N-benziI-N-terc-butil-amino)-acetofenon-hidroklorid. 56 g 2.b) lépésben kapott bróm-keton-származék 500 ml diklór-metánnal készített oldatához 32,7 g N-benzil-N-terc-butil-amint adunk. Az elegyet visszafolyató hűtő alatt forralva 48 órát keverjük. A bepárlás után kapott maradékot dietil-éterben oldjuk. A kivált N-benzil-N-terc-butil-amin-hidrobromidot (21 g) kiszűrjük. A szűrletet +5°C-ra hűtjük, és keverés közben 100 ml 2 n sósavoldatot adunk hozzá. A kivált kristályokat kiszűrjük, és vízzel és dietil-éterrel mossuk. A termék azonosságát magmágneses rezonanciaspektroszkópiával ellenőrizzük. Kitermelés: 40,7 g (62%). A magmágneses rezonanciaspektrum adatai (CDCI3, TMS) :<5ppm: 1,35 12H(d); 1,75 9H (s); 2,85 2H (m); 4,75 4H (m); 7,8 16H (m). 3. példa l-[3,5-bisz(4-Benzoiloxi-benzoiloxi)-fenil]-2-(N-terc-butil-amino)-etanol-hidroklorid előállítása. 1,3 g 3’,5’-bisz(4-benzoiloxi-benzoiloxi)-2-(N-ben-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 6
