183508. lajstromszámú szabadalom • Eljárás (-)-dihidrotaberszonin előállítására és közvetlen kinyerésére taberszonint tartalmazó növényi magvakból
1 183 508 2 sóját, például szulfátját vagy perklorátját könnyen és nagy tisztaságban nyerhetjük ki a redukált termék oldatából, a növényi kiindulási anyag analitikailag meghatározott alkaloidtartalmára vonatkoztatva 90— 94%-ot elérő hozammal. Az így kapott (-)-dihidrotaberszonin bázis vagy só közvetlenül, további tisztítás nélkül felhasználható kiindulási anyagként eburnánvázas vegyületek előállítására. A nyers alkaloidelegy ilyen reduktív tisztítását eredményező katalitikus hidrogénezési művelet az alkoholos oldatba vitt nyers alkaloidelegy hidrogénezése helyett lefolytatható a híg kénsavas oldat katalizátor jelenlétében történő hidrogénezése útján, vagy pedig például vizes hangyasavas közegben az úgynevezett transzfer-hidrogénezési módszerrel is. A fentiek alapján tehát a találmány olyan új eljárás (-)-dihidrotaberszonin előállítására és közvetlen kinyerésére tabcrszonint tartalmazó növényi magvakból, főként az Amsonia- vagy Voacanga-fajú növények magvaiból, amelynek során a — felaprított magvak ismert módon szerves oldószerrel történő extrakciója és a szerves oldószeres oldat vizes savoldattal való kirázása útján kapott — nyers vizes alkaloid-oldathoz valamely vízben oldódó magnézium- vagy kalciumsót, célszerűen magnézium- vagy kalcium-acetátot vagy -kloridot adunk, a levált csapadékot elkülönítjük és a vizes oldatban levő alkaloidokat adott esetben szerves oldószerbe visszük át és a még jelenlevő szennyezésekkel együtt palládiumos aktívszén katalizátor jelenlétében hidrogénezzük, majd a hidrogénezési reakcióelegyben a (-)-dihidrotaberszonint bázis vagy perklórsavas só alakjában elkülönítjük. A hidrogénezés — amint ezt — fentebb már említettük — történhet az alkoholos oldatba vitt nyers alkaloidelegy katalitikus hidrogénezése útján, palládiumos aktívszén katalizátor jelenlétében, de történhet a katalitikus hidrogénezés ugyanilyen katalizátorral, vizes kénsavas oldatban is. Előnyösen alkalmazható továbbá a találmány szerinti eljárásban a transzfer-hidrogénezési módszer is, például vizes hangyasavban, ugyancsak palládiumos aktívszén-katalizátorral. A találmány szerinti eljárás gyakorlati kiviteli módjait közelebbről az alábbi példák szemléltetik. 1. példa Voacanga africana légszáraz magvát, melynek taberszonin-bázis tartalma 2,0%, kalapácsos malomban maximum 2 mm szemcsenagyságig aprítjuk. Az őrleményből egy keverővei felszerelt extrahálókészülékbe bemérünk 20 kg-ot, majd 140 liter toluol és 1,5 liter 20%-os ammónium-hidroxid-oldat elegyével 50 °C hőmérsékleten, intenzív keverés közben 4 órát extraháljuk. Szűrés után az őrleményhez 130 liter toluolt adunk, majd 4 órán át 50 °C-on tovább extraháljuk. Az extrakciót ezután újabb 130 liter toluollal megismételjük. Az egyesített toluolos oldatot csökkent nyomáson, legfeljebb 60 °C hőmérsékleten bepároljuk 60 liter térfogatra. Ezt a besűrített toluolos kivonatot 16—16 liter 2%-os kénsavval ötször kirázzuk. Az egyesített kénsavas oldatot 100 g aktív szénnel és 1 kg magnézium-acetát-tetrahidráttal elkeverve derítjük. Szűrés után tiszta, világossárga színű oldatot kapunk, ehhez a savas oldathoz 16 liter benzolt adunk, majd vizes ammónium-hidroxid-oldattal 8 és 9 közötti pH-értékre lúgosítjuk. A fázisok szétválasztása után a vizes fázist 8—8 liter benzollal ötször kirázzuk. Az egyesített benzolos fázist vízmentes nátriumszulfáttal szárítjuk, majd tisztára szűrjük. A benzolos oldatot 2 kg III aktivitású Brockmann-féle alumínium-oxídon átfolyatva derítjük. A derített oldatot bepároljuk 4 liter térfogatra. A sűrítményt 10 liter etanollal elegyítjük és a bepárlást addig folytatjuk, míg maradékként 3,2 liter etanolos oldatot kapunk. Ezt etanollal 25 literre hígítjuk, majd hidrogénező készülékben az oldatot 48,2 g 10%-os palládiumos aktívszén-katalizátor jelenlétében, keverés közben, szobahőmérsékleten, légköri nyomáson telítésig hidrogénezzük. A katalizátort kiszűrjük és 6 liter metanollal öblítjük. Az egyesített alkoholos oldatot csökkentett nyomáson 600 ml térfogatra bepároljuk, majd 12,0 liter 2 térfogat%-os kénsavoldatot adunk hozzá. 400 ml 60%-os perklórsav hozzácsepegtetésével leválasztjuk a dihidrotaberszonin-hidroperklorátot. 5—10 °C hőmérsékleten 2 óra hosszat állni hagyjuk, majd a kristályos terméket leszűrjük és 100-100 ml térfogat%-os kénsav-oldattal kétszer mossuk és szobahőmérsékleten, csökkentett nyomáson szárítjuk. Ily módon 500 g (-)-dihidrotaberszonin-perklorátot kapunk, amelynek (-)-dihidrotaberszonin-bázis tartalma 75% (375 g). A magban mért hátóanyagtartalomra számított konverzió 93,5%. 2. példa 20,0 kg 2,0% taberszonin-tartalmú Voacanga africana magőrleményt az 1. példa szerint dolgozunk fel, azzal a különbséggel, hogy a toluolos kivonat kirázása után az egyesített kénsavas oldatot 100 g aktívszénnel és 1 kg kalcium-acetát-hidráttal elkeverve derítjük. A további lépések megegyeznek az 1. példában leírtakkal. Ily módon 503 g dihidrotaberszonin-perklorátot kapunk, amelynek (-)-dihidrotaberszoninbázis tartalma 75% (377 g). A magban mért hatóanyagtartalomra számított konverzió 94%. 3. példa Voacanga africana légszáraz magvát (amelynek analízissel meghatározott átlagos taberszonin-tartalma 1,9%) legfeljebb 2 mm szemcseméretig aprítjuk. Az őrleményből 200 g-ot bemérünk egy extrahálókészülékbe és 50 ml 5%-os vizes ammónium-hidroxidoldattal alaposan elkeverjük. Ezután az őrleményt 1400 ml toluollal 2 órán át, intenzív keverés közben szobahőmérsékleten extraháljuk. Leszívatás után az őrleményt ugyanilyen módon még kétszer extraháljuk 1300-1300 ml toluollal. A 2. és 3. kivonatot csökkentett nyomáson 150-150 ml térfogatra bepároljuk és az 1. kivonattal egyesítjük. Az egyesített toluolos kivonatot (amelynek taberszonin-tartalma analízis szerint 3,72 g volt) 200-200 ml 2%-os kénsavval négyszer extraháljuk. A kénsavas fázisokat egyesítjük, 100 ml benzinnel kirázzuk, majd 1,2 g aktívszénnel és 10 g 5 10 1 s 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
