183490. lajstromszámú szabadalom • Eljárás biológiailag aktív triciklusos aminok előállítására
1 183 490 2 ja: 197—200 °C, Rf értéke: 0,36 (metilén-klorid-metanol--9:1 futtatószerrel SiCVon). C lépés: (3. reakcióegyenlet) 7 g (c) képletű vegyületet 42 ml piridin és 21 ml ecetsavanhidrid elegyéhez adunk és 1,5 órán át keverjük. Ezután a reakcióelegyet vízbe öntjük és a kapott csapadékot szűrjük, vízzel mosajt és szárítjuk. így 5,7 g (67,5%) (d) képletű vegyületet kapunk, melynek olvadáspontja: 159—162 °C, Rf értéke: (metilén-klorid-metanol — 97,5:2,5 futtatószerrel SiCVon). D lépés: (4. reakcióegyenlet) 5,5 g (d) képletű vegyület 360 ml jégecettel készített oldatához 2,7 g 10%os szénhordozós palládium katalizátort adunk és hidrogénezzük. Az elméleti mennyiségű hidrogén felvétele után (20 óra), a katalizátort szűréssel elkülönítjük, a szürletet bepároljuk, és a maradékot toluol-petroléter elegyből átkristályosítjuk. így 4,7 g (91%) (e) képletű vegyületet kapunk, melynek olvadáspontja: 168—170 °C. E lépés: (5. reakcióegyenlet) 4,4 g (e) képletű vegyületet 100 ml 2n HCl-ben szuszpendálunk és 48 órán át forraljuk. Ezután bepároljuk és a kapott maradékot etanol-éter elegyből kristályosítjuk. így 3,3 g (77%) (0 képletű vegyületet kapunk, melynek olvadáspontja: 308—311 °C. 16. példa 2, 3, 7, 8, 9, 9a-hexahidro-N,N-dimetil-lH-fenalén-2-metánamin • HC1_______________ 3,7 g 2, 3, 7, 8, 9, 9a-hexahidro-lH-fenalén-3-ont, 2,02 g dimetil-amin • HCl-t, 1,8 g paraformaldehidet és 5 csepp koncentrált sósavat 96%-os etanolban 1,5 órán át visszafolyatás közben forralunk. Ezután a reakcióelegyet lehűtjük, bepároljuk és a maradékot 15 ml 4n nátrium-hidroxidban szuszpendáljuk és 3 x 10 ml metilén-kloriddal extraháljuk. A szerves fázisokat egyesítjük, szárítjuk és szárazra pároljuk. A maradékot (1,7 g) 45 ml etanolban feloldjuk és 1 ekvivalens sósavat és 1 g 10%-os csontszenes palládium katalizátort adunk hozzá. Az elméleti mennyiségű hidrogén felvételéig hidrogénezzük, majd a katalizátort szűréssel elkülönítjük és a szürletet szárazra pároljuk. A kapott maradékot etanol-éter 1:1 arányú elegyből kristályosítjuk. így 1,3 g terméket kapunk, melynek olvadáspontja: 280—290 °C. 17. példa Cisz-2, 3, 7, 8, 9, 9a-hexahidro-5,6-dimetoxi-N,N-dimetil-lH-fenalén-l-amin • HC1 6,8 g cisz-2, 3, 7, 8, 9, 9a-hexahidro-5,6-dimetoxi-lH-fenalén-l-amin (lásd az 5. példát) és 11,0 ml 37%-os formaldehid oldat 85 ml acetonitrillel készített oldatához 2,75 g nátrium-bór-hidridet adunk és 15 percen át szobahőmérsékleten keverjük. Ezután jégecettel semlegesítjük és további 45 percen át keverjük. Bepárlás után 110 ml 2n KOH oldatot adunk hozzá, 2 x 100 ml éterrel extraháljuk, és az egyesített szerves fázisokat MgSCX-on szárítjuk. Ekvivalens mennyiségű sósav etanollal készített oldatát adjuk hozzá, a kapott csapadékot szűrjük és etanolból átkristályosítjuk. így 5,25 g (60%) terméket kapunk, melynek olvadáspontja: 255—257 °C, Rf értéke: 0,1 (metanolecetsav *= 98:2 futtatószerrel SiCVon). A fentivel analóg módon az alábbi vegyületeket is előállítottuk: cisz-2, 3, 7, 8, 9, 9a-hexahidro-6-klór-N,N-dimetil-lH-fenalén-l-amin • HC1; és cisz-2, 3, 7, 8, 9, 9a-hexahidro-6-metoxi-N,N-dimetil-lH-fenalén-l-amin • HC1, olvadáspontja: 258—260 °C. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az új (I) általános képletű triciklusos aminok — a képletben a-(CH2)mNRjR2 általános képletű csoport az a-, b- vagy c-helyzetben található, X és Y jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, 1—4 szénatomos alkilcsoport, 1—4 szénatomos alkoxicsoport, halogénatom, hidroxilcsoport vagy benzoil-oxi-csoport, Rí és R2 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom vagy 1—5 szénatomos alkilcsoport, illetve Rí és R2 jelentése a szomszédos nitrogén atommal együtt alkotott imidazolilcsoport, és m értéke 0 vagy 1 — valamint savaddíciós sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy a) egy (II) általános képletű vegyületet — a képletben X és Y jelentése a tárgyi körben megadott —, vagy annak valamely észterét, anhidridjét vagy halogenidjét egy (III) általános képletű vegyülettel — a képletben Rí és R2 jelentése a tárgyi körben megadott — reagáltatjuk, majd a kapott amidot redukáljuk, vagy b) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében m értéke 0, R! és R2 jelentése hidrogénatom és X és Y jelentése a tárgyi körben megadott egy (IV) általános képletű vegyületet — a képletben X és Y jelentése a tárgyi körben megadott — hidrolizálunk, vagy c) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében m értéke 0, Rí, R2, X és Y jelentése a tárgyi körben megadott, egy (V) általános képletű vegyületet — a képletben X és Y jelentése a tárgyi körben megadott — formamiddal, (1—4 szénatomos)-alkil-formamiddal, di (1—4 szénatomos)-alkil-formamiddal vagy egy (III) általános képletű vegyülettel — a képletben X és Y jelentése a tárgyi körben megadott — reagáltatunk, redukálószer jelenlétében, vagy d) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében m értéke 0, Rí és R2 hidrogénatom és X és Y jelentése a tárgyi körben megadott, egy (VI) általános képletű vegyületet — a képletben X 5 10 15 20 25 00 35 40 45 50 55 00 05 7
