183488. lajstromszámú szabadalom • Eljárás védett c-acetilcsoportot tartalmazó új azetidinon származékok előállítására
1 183488 2 általános képletű vegyület, melyben R— 2,4- dimetoxi-benzil, Y1 és Y2 — etilénhemitio-ketál és Z —etilcsoport) ___■ 0,5 g (1,2 mmól) az le) példa szerint előállított dietil-[3-acetil-l-(2,4-dimetoxi-benzil)-4-oxo-2,2- -azetidin-dikarboxilát]-ot 3 ml vízmentes tetrahidrofuránban 0,53 g (3,6 mmól) bórtriíluorid-d.'etil-éteráttal és 0,29 g (3,6 mmól) merkapto-etanollai 4 órán át forralunk, majd 10 ml vizet és 10 ml kloroformot adunk a reakcióelegyhez. A szerves fázist elválasztjuk, 5%-os vizes nátriumhidrogénkarbonátoldattal kirázzuk, a szerves fázist újra elválasztjuk, magnéziumszulfáttal vízmentesítjük, szűrjük, és a szürletből preparatív vékonyrétegkromatográfiás feldolgozással (réteg: Kieselgél 60; PF2j4 + 366; kifcjlesztőelegy: toIuol:aceton — 8:2) a terméket kinyerjük. Kitermelés: 0,30 g (53%) cím szerinti vegvület. ‘H-NMR (CDClj): Ô 0,8—1,55 m (6H), 1.72+ 1,77 d (3H), 2,9-3,4 m (2H), 3,75 s (6H), 4,0—5,0 m (9H), 6,4 m (2H) + 7,1 d (1H). 3. példa Az la) és lb) példákban leírt reakciólépéseket összevontan, az la) példa termékének kipreparálása nélkül is elvégezhetjük a következőképpen. 109,7 g (0,66 mól) 2,4-dimctoxi-benzaldehidet és 72 ml (0,66 mól) benzilamint 660 ml metanolban 20 percig szobahőmérsékleten keverünk (kezdetben szuszpenzió, majd tiszta oldat), majd külső jeges-vizes hűtés közben 13,2 g (0,33 mól) nátrium[tetrahidridoborát(III)]-ot kis részletekben adagolunk az oldathoz. A reakció lefutása után, melyet vékonyrétegkromatográfíásan ellenőrizünk (réteg: Kieselgél G; Stahl szerint, kifejlesztő elegy: benzol :aceton —9:1), az elegyet vákuumban szárazra pároljuk, a maradékhoz 300 ml vizet adunk és 500 ml éterrel kirázzuk. A vizes fázist még 2 x 200 ml éterrel kivonatoljuk. Az egyesített éteres fázist magnéziumszulfáttal vízmentesítjük, szűrjük majd az éteres oldathoz 112 ml (0,66 mól) 5 dietil-bróm-malonátot és 93 ml (0,66 mól) trietil-amint adunk. A reakcióelegyet 2—3 napig szobahőmérsékleten keverjük. A kivált trietil-ammónium-bromidot szűrjük, éterrel mossuk. Az any?lúgot bepároljuk, és a maradékot 150 ml etanolból kristályo- 10 sítjuk. így 210 g nyersterméket kaptunk, amelyet 400 ml etanolból átkristályosítottunk. Kitermelés: 197 g (72%) dietil-[N-benzil-N-(2,4- -dimetoxi-benzil)-amino-malonát]. Fizikai állandói azonosak az lb) példában megadot- 15 tál. 20 Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás a IV általános képletű új azetidinon származékok előállítására — ebben a képletben 25 R amidok átmeneti megvédésére alkalmas csoportként egy vagy több metoxiesoporttal szubsztituált benzil-csoportot, Z 1—4 szénatomos alkilcsoportot és . Y1 és Y2 együtt ketocsoport átmeneti megvédésére 30 alkalmas szubsztituensként etilén-ketálcsoportot vagy annak valamely tioanalogonját jelenti — azzal jellemezve, hogy egy III általános képletű vegyületet — ahol R és Z jelentése a IV általános képlet- 35 nél megadottal egyező — etilénglikollal vagy tioanalogonjával reagáltatunk és a kapott terméket kinyerjük. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatositási módja, azzal jellemezve, hogy a reakciót bórtrifluorid-dietiléterát jelenlétében végezzük. 40 3. Az 1. vagy 2. igénypontok szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a reakciót szerves oldószer jelenlétében végezzük. 2 db ábra 4
