183486. lajstromszámú szabadalom • Eljárás védett c-acetil-csoportot és cianocsoportot tartalmazó új antidion-származékok előállítására
1 183486 2 6. példa l-(2,4-Dimetoxi-benzil)-3-(2-metil-l,3-dioxolan-2- -il)-4-(mezil-oxi-metil)-2-azetidinon (VI általános képletű vegyület, transz módosulat, R —2,4-dimetoxi-benzil, V + Y2 — etilénketál és X - -O-SOí-CHj) 1 g (3 mmól) az 5. példa szerint előállított l-(2,4- dimetoxi-benzil)-4-(hidroxi-metil)-3-(2-metil-1,3- -dioxolan-2-il)-2-azetidinon 3 ml piridines oldatához külső jeges-vizes hűtés és keverés közben 0,33 ml (0,5 g; 3,85 mmól) mezil-kloridot csepegtetünk; 15 perc múlva az elegyet 15 ml vízre öntjük, 3 x 6 ml kloroformmal kirázzuk. A kloroformos oldatot magnéziumszulfáttal vízmentesítjük, szűrjük, és a szürletet bepároljuk. A maradékot etanollal eldörzsölve kristályosítjuk. Kitermelés: 0,76 g (62%) cím szerinti vegyület. Op. : 83—84 °C (etanol). Elemanalizis a CigHíjNOsS (415,45) összegképletreszámított%: C 52,04; H 6,06; N 3,37; talált%: C 52,33; H 6,35; N 3,06. IR (KBr): 1740 cm1 ■H-NMR (CDClj): Ô 1,38 s (3H); 2,93 s (3H); 3,28 d (1H, J - 2,5 Hz) 3,62 m (1H; 3,80 s (3H); 3,82 s (3H); 3,95 m (4H); 4,22 d + 4,56 d (2H), JAB-15 Hz); 4,19—4,34 m (2H); 6,49 m (2H) + 7,23 d (1H, J“ 10 Hz). 13C-NMR (CDClj): ô 23,26; 37,50; 39,45; 52,12; 55,43; 60,05 ; 65,06; 65,26; 67,54; 98,61; 104,72; Í07,33 ; 116,08; 131,10; 158,58; 161,02; 165,32; 7. példa 1 -(2,4-dimetoxi-benzil)-3 -(2-metil-1,3 -dioxolan-2- -iI)-4-(jód-metil)-2-azetidinon (VI általános képletű vegyület, transz módosulat, melyben R —2,4- -dimetoxi-benzil, Y1 és Y2 — -etilénketál és X —I). 5 g (12 mmól) a 6. példa szerint előállított í-(2,4- -dimetoxi-benzil)-3-(2-metil-l,3-dioxolan-2-il)-4- -(mezil-oxi-metil-(2-azetidinon transz módosulatot 20 ml vízmentes acetonban 7,5 g (50,mrnól) nátriumjodiddal 4 órán át keverés közben forralunk. Az elegyet szárazra pároljuk, vízzel eldörzsöljük, a kapott kristályos anyagot etanolból átkristályosítjuk. Kitermelés: 4,5 g cím szerinti vegyület. Op.: 79—80 °C. IR (KBr): 2920, 1745 cm1. 'H-NMR (aceton-d«): Ô 1,34 s (3H); 3,11 d (1H, J - 2 Hz); 3,3—3,75 m (3H); 3,79 s (3H); 3,84 s (3H); 3,92 m (4H); 4,13 d + 4,46 d (2H, JAB- 16 Hz); 6,50 m (2H) + 7,25d(lH, J-lOHz). 13C-NMR (CDClj): Ô 6,53; 23,71; 38,97; 53,56; 55,37; 64,18; 65,06; 65,17; 98,45; 104,46; 107,33; 115,91; 130,89; 158,43; 160,84; 165,05. 8. példa A 2a) és 2b) példákban leírt reakciólépéseket összevontan, a 2a) példa termékének kipreparálása nélkül is elvégezhetjük a következőképpen: 109,7 g (0,66 mól) 2,4-dimetoxi-benzaldehidet és 72 ml (0,66 mól) benzilamint 660 ml metanolban 20 percig szobahőmérsékleten keverünk (kezdetben szuszpenzió, majd tiszta oldat), majd külső jeges-vizes hűtés közben 13,2 g (0,33 mól) nátrium[tetrahidrido-borát(III)]-ot kis részletekben adagolunk az oldathoz. A reakció lefutása után, melyet vékonyrétegkromatográfiásan ellenőrzünk (réteg: Kieselgél G; Stahl szerint, kifejlesztő elegy: benzol :aceton—9:1), az elegyet vákuumban szárazra pároljuk, a maradékhoz 300 ml vizet adunk és 500 ml éterrel kirázzuk. A vizes fázist még 2 x 200 ml éterrel kivonatoljuk. Az egyesített éteres fázist magnéziumszulfáttal vízmentesítjük, szűrjük, majd az éteres oldathoz 112 ml (0,66 mól) dietil-bróm-malonátot és 93 ml (0,66 mól) trietil-amint adunk. A reakcióelegyet 2—3 napig szobahőmérsékleten keverjük. A kivált trietil-ammónium-bromidot szűrjük, éterrel mossuk. Az anyalúgot bepároljuk, és a maradékot 150 ml etanolból kristályosítjuk. így 210 g nyersterméket kaptunk, amelyet 400 ml etanolból átkris tályosí tottunk. Kitermelés: 197 g (72%) dietil-[N-benzil-N-(2,4- dimetoxi-benzil)-amino-malonátj. Fizikai állandói azonosak a 2b) példában megadottal. 9. példa transz-l-Benzil-4-(cián-metil)-3-(2-metil-l,3-dioxolan-2-il)-2-azetidinon (Via általános képletű vegyület, melyben R —benzil, Y1 és Y2 — etilénketál és X — cianocsoport) 4,3 g (11,1 mmól) transz-l-benzil-4-(jód-metil) -3-(2-metil-l,3-dioxolan-2-il)-2-azetidinont 2,18 g(44,4 mmól) nátrium-cianiddal 10 ml vízmentes dimetil-formamidban 0—5 °C-on néhány napig, időnként keverve állni hagyunk. A reakció végbemenetelét vékonyrétegkromatográfiásan ellenőrizzük (adszorbens: Kieselgél G, Stahl szerint; eluálószer: benzol-aceton *= 8:2). Az elegyet 60 ml telített nátrium-klorid-oldatra öntjük, 3 x 40 ml éterrel kirázzuk, az éteres oldatot magnézium-szulfáttal vízmentesítjük, szűrjük és a szürletet bepároljuk. Kitermelés: 2,88 g (90%) cím szerinti vegyület. IR (KBr): 1860 cm1. ‘H-NMR (CDClj): Ô 1,41 s (3H), 2,51 d (2H, J-5,6 Hz), 3,29 d (1H, J=”2,5 Hz), 3,63 dt (J = 2,5 és 5,6 Hz), 3,96 (centrum) m (4H), 4,20 + 4,72 (2H, AB, J = 15 Hz), 7,32 s (5H). A 9. példa kiindulási anyagának előállításmódját a következő további példákkal szemléltetjük: 10. példa Dietil-(N-benzil-amino-malonát). HC1 59,2 g (41,2 ml; 0,199 mól) dietil-(bróm-malonát) és 22,5 g (31,5 ml; 0,225 mól) trietil-amin elegyéhez intenzív külső jeges-vizes hűtés és erős keverés közben 24 g (24,3 ml; 0,207 mól) benzilamint csepegtetünk. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 00 35 5
