183480. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új indol és indolin származékok előállítására
I 183480 2 Az a)—d) eljárások bármelyikével előállított I általános képletű vegyületek kívánt és adott esetben a következő (i)—(vi) műveletek legalább egyikével megfelelő funkciós származékaikká alakíthatók. Ha több különböző műveletet hajtunk végre, általában a műveletek sorrendjének nincs jelentősége. (i) Olyan általános képletű vegyületet, amelynek képletében................a szénatomok közötti kettős kötést jelöl — azaz V általános képletű indol-vegyületet; R1, R2 és R3 a fent megadott — olyan I általános képletű vegyületté redukálunk, például katalitikus hidrogénezéssel, így platinaoxid vagy palládium-szén katalizátor jelenlétében, amelynek képletében------------a szénatomok közötti egyes kötést jelent (azaz IV általános képletű indolin-vegyületté), — R\ R2 és R3 a fent megadott —. A redukálást végezhetjük erős sav, például fluor-bórsav vagy jégecet és perklórsav elegyének jelenlétében, adott esetben szerves oldószerben, például etanolban vagy tetrahidrofuránban. (ii) Olyan I általános képletű vegyületet, amelynek képletében------------a szénatomok közötti egyes kötést jelent, Rl, R2 és R3 a fent megadott (azaz IV általános képletű indolin-vegyületet), katalitikus dehidrogénezéssel olyan I általános képletű vegyületté alakítunk, amelynek képletében ................ a szénatomok közötti kettős kötést jelent, R1, R2 és R3 a fent megadott (azaz V általános képletű indol-vegyületté). A katalitikus dehidrogénezést például palládiumszén jelenlétében, szerves oldószerben, így mezitilénben végezhetjük. (iii) I általános képletű karbonsav — R1 hidrogénatom, R2 és R3 a már megadott jelentésű — előállítására megfelelő I általános képletű észtert — R2 és R3 a már megadott jelentésű, R1 adott esetben hidroxilcsoporttal szubsztituált, 1—6 szénatomos, egyenes vagy elágazó szénláncú alkilcsoport — hidrolizálunk. A hidrolízist előnyösen alkálikus körülmények között végezzük, például alkálifém-hidroxid jelenlétében vizes, szerves oldószeres közegben és magasabb hőmérsékleten, például nátrium-hidroxid jelenlétében vizes metanolban vagy etanolban és visszafolyatási hőmérsékleten. (iv) I általános képletű észter — R1 adott esetben hidroxilcsoporttal szubsztituált, egyenes vagy elágazó szénláncú, 1—6 szénatomos alkilcsoport, R2 és R3 a már megadott jelentésű — előállítására I általános képletű megfelelő karbonsavat — R1 hidrogénatom, R2 és R3 a már megadott jelentésű — észterezünk. Az észterezést ismert módszerekkel vagy ismert módszerek felhasználásával végezhetjük, például egy megfelelő XIII általános képletű alkohol — R1' adott esetben a már megadott módon szubsztituált, egyenes vagy elágazó szénláncú, 1—6 szénatomos alkilcsoportot jelent — feleslegével, adott esetben ennek oldószerként való felhasználásával, szervetlen sav, például sósav jelenlétében, előnyösen magasabb hőmérsékleten, például 60 és 100 °C között, vagy a megfelelő alkil-halogeniddel és a sav sójának reagáltatásával. (v) I általános képletű tercier amin-vegyület, amelyben a megjelölt nitrogénatom alkilezett — R3 alkilcsoport — előállítására I általános képletű megfelelő szekunder amin-vegyületet — R3 hidrogénatom — ismert módon vagy ismert módszerek felhasználásával N- alkilezünk. A leírásban használt ismert módszer kifejezésen az eddig használt vagy az irodalomban leírt módszereket értjük. (vi) Az 1 általános képletű vegyületeket lehetséges esetben átalakíthatjuk gyógyászatilag elfogadható sóikká és viszont, ismert módon vagy ismert módszerek felhasználásával. Ez a művelet úgy önmagában, mint az 1 általános képletű vegyületek és sóik tisztítása szempontjából is hasznos, mivel kihasználja a vegyületek és sóik, valamint a jelenlévő szennyeződések vízben és különböző szerves oldószerekben való oldhatóságának eltérő voltát például kristályosítás esetén. (vi,) Azokat az I általános képletű vegyületeket, amelyek képletében------------a szénatomok közötti egyes kötést jelent, átalakíthatjuk gyógyászatilag elfogadható savaddíeiós sóikká, például a megfelelő savval alkalmas oldószerrel, például acetonnal, metanollal vagy etanollal készült oldatban vagy szuszpenzióban, majd szükséges esetben az oldószer részének vagy egészének elpárologtatása után a szilárd sót elkülönítjük. (vi2) Másrészt a savaddíeiós sókat átalakíthatjuk az 1 általános képletű szabad vegyületekké, például vizes ammóniával alkalmas oldószer, például metanol jelenlétében reagáltatva, majd gyenge savval, például légecettel kezelve. (vi,) Azokat az I általános képletű vegyületeket, amelyek képletében R1 hidrogénatomot jelent, R2 és R3 a már megadott jelentésű, átalakíthatjuk gyógyászatiig elfogadható, bázisokkal alkotott sóikká, például az alkalmas bázissal, így egy alkalmas aminnal vagy egy XIV általános képletű vegyülettel — ebben a képletben M1 alkálifémet, például káliumot vagy nátriumot és R6 1—6 szénatomos alkilcsoportot, például metil- vagy etilcsoportot vagy hidrogénatomot jelent — megfelelő oldószerben, például metanolban vagy etanolban vagy vízben reagáltatva, majd szükséges esetben az összes oldószert vagy egy részét elpárologvatva és végül a szilárd sót összegyűjtve. (vi,) A (vi3) eljárás szerint előállított sókat átalakíthatjuk az I általános képletű szabad savakká — R1 hidrogénatom —, például alkalmas savval, így jégecettel megfelelő oldószerben, például vízben vagy etanolban reagáltatva, majd szükséges esetben az oldószer egészének vagy egy részének elpárologtatása után a szilárd savat összegyűjtjük. A VIII általános képletű vegyületeket egy IX általános képletű vegyületnek — R1 és R3 a fenti jelentésű — egy XX általános képletű vegyülettel — R2 és R4 a fenti jelentésű — —65 °C és szobahőmérséklet közölt íners szerves oldószerben, például metilén-kloridban, terc-butil-hipoklorit és szerves bázis, például trietilamin jelenlétében való reagáltatásával kapjuk. A IX általános képletű vegyületeket úgy állíthatjuk elő, hogy egy XXI általános képletű vegyületet — R1 és R3 a fenti jelentésű és R2 a IX általános képletnél megadott — egy XXII általános képletű vegyülettel — R4 és R5 a már megadott jelentésű — foszfor-oxiklorid jelenlétében magasabb hőmérsékleten, például 50 és 00 °C között reagáltatunk. A X általános képletű vegyületek előállítására egy XXIII általános képletű vegyületet — ebben a képletben R1, X- és Z a már megadott jelentésű — egy XVül általános képletű vegyülettel reagáltatunk. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 7
