183479. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 6,7-dietoxi-1-(4-etoxi-3-hidroxi-benzil)-3,4-dihidro izokinolin előállítására
1 183 479 2 6. példa 100 nig-os retard tabletta, illetve drazsé előállítása Sarzsnagyság: 10000 db Felhasznált anyagok: a) I képletű vegyület 1000 g b) kristályos cellulóz 450 g c) tejcukor 765 g d) vinilpirrolidin és vinilacetát kopolimerizátum 180 g e) desztillált víz 150g 0 etanol (96 tf%-os) 350 g g) nátriumpiroszulfit 5g h) kolloid kovasav 25 g i) magnéziumsztearát 25 g j) sztearin 50 g Készítési mód: Az a), b), c) komponenseket tartalmazó homogén porkeveréket d), e), f)> g), j) komponenseket tartalmazó szuszpenziós eleggyel túlnyomásos berendezésben 40 °C hőmérsékleten fluidizációs elv szerint granuláljuk, szárítjuk. A száraz granulátumot 0,15 names fonalközű szitán regranulálva a h), i) komponenseket tartalmazó homogén porkeverékkel elkeverve 10 mm-es kétszer domború bélyegzővel 250 mg-os beállítással nagy nyomással tablettává, illetve drazsévá préseljük. A tablettából a hatóanyag kioldódása az úgynevezett half-change módszerrel 6—11 óra között érje el a 80%-ot, A drazsé magot önmagában ismert módon cukorbevonattal látjuk el. 7. példa 20 mg/2 cm3 injekció előállítása Sarzsnagyság: 10000 db Felhasznált anyagok : a) 1 képletű vegyület 100 g b) desztillált víz ad 10 000 cm3 c) nátriumpiroszulfit 15 g d) nátriumklorid 27 g Készítési mód: A b), c), d) komponensek oldatát széndioxid atmoszférában levegő kizárásával készítjük, ezután az a) komponens feloldása, majd az oldat pH értékének beállítása történik szükség szerint 1 N sósav vagy 1 N nátronlúg segítségével 3,7—4,2 tartományra. Az oldatot 10000 cm3 térfogatra kiegészítve az asszeptikus gyógyszerkészítés szabályai szerint baktériumszűrőn sterilre szűrve 2,2 cm3-es beállítással szokásos módon ampullázzuk. Az ampullázás barna üvegampullákba történik. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az (I) képletű 6,7-dietoxi-l (4-etoxi-3- -hidroxi-benzil)-3,4-díhidroizokinolin és fiziológiailag elfogadható sóinak előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely (VI) általános képletű vegyületet — mely képletben R1 jelentése hidrogenolitikusan lehasítható csoport, előnyösen benzil-csoport, R jelentése 1—6 szénatomos alkilcsoport — hidrolizálunk, a kapott (V) általános képletű vegyületet — mely képletben R3 jelentése a fent megadott — katalizátor jelenlétében (IV) képletű aminnal vagy sójával reagáltatunk, majd a kapott (III) általános képletű — mely képletben R1 jelentése a fent megadott — savamidot kondenzálószer, előnyösen foszfor-pentaklorid jelenlétében, gyűrűzárással II általános képletű vegyületté, vagy sójává — ahol R1 jelentése a fent megadott — alakítjuk, majd all általános képletű vegyületet vagy sóját hidrogenolízissel az I általános képletű vegyületté alakítjuk és kívánt esetben az I képletű vegyületet valamely fiziológiailag elfogadható sójává alakítjuk vagy sójából felszabadítjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a (VI) általános képletű vegyületeket — ahol R és R1 jelentése az 1. igénypontban megadott — lúgos közegben hidrolizáljuk. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy katalizátorként protont szolgáltató katalizátorokat, így ásványi savat, szulfonsavat vagy kationcserélő műgyantát alkalmazunk. 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy valamely (V) általános képletű — ahol R1 jelentése az 1. igénypontban megadott — vegyületet a (IV) képletű aminnal oldószeres közegben reagáltatunk. 5. A4, igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy oldószerként aprotikus oldószereket alkalmazunk. 6. A 4. és 5. igénypontok szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy az aprotikus oldószer forráshőmérsékletén végezzük a reakciót. 7. Az i. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a gyűrűzárást foszforpertaklorid, foszforil-klorid, tionil-klorid vagy polifoszforsav kondenzálószer vagy ezek elegyének jelenlétében végezzük. 8. A 7. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a gyűrűzárást oldószer jelenlétében végezzük. 9. A 8. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy oldószerként kloroformot, benzolt vagy acetonitrilt alkalmazunk. 10. A 7. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a gyűrűzárást oldószermentes közegben végezzük. 11. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a (II) általános képletű — mely képletben R1 jelentése az 1. igénypontban megadott — vegyületeket a reakcióelegy meglúgosításával és oldószeres extrakciójával nyerjük ki. 12. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a (II) általános képletű — mely képletben R! jelentése az 1. igénypontban megadott — vegyületeket csontszenes palládium, platina vagy Raney-nikkel jelenlétében hidrogénezzük. 13. A 12. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a hidrogénezést 1—4 szénatomos alifás alkoholban végezzük. 14. A 12. és 13. igénypontok szerinti eljárás foganatosításí módja, azzal jellemezve, hogy a hidrogénezést szobahőmérsékleten végezzük. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 5C 55 60 65 6
