183479. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 6,7-dietoxi-1-(4-etoxi-3-hidroxi-benzil)-3,4-dihidro izokinolin előállítására

1768/81 1983. 03. 24.

l

183 4-79

2

II. Táblázat

Az ismert 6,7-dietoxi-l-(3-etoxi-4-hidroxi-benzil)-3,4-dihidro-izokinolin fontosabb keringésfarmakológiai hatásainak összesítése

Altatott kutyán és macskán nyert eredmények (Adag: 1 mg/kg i.v.)

Paraméterek

n

alapérték*

változott érték

tt/o-os

eltérés

Hatásidő

(min)

Artériás vérnyomás (Hginm) (kutya)

6

147± 9,7

115± 12-22

8

Szívfrekvencia/min

(kutya)

6

173± 8,4

160+ 9,6-8

17

Légzésfrekvencia/min

(kutya)

5

11± 2

11± 1,5

0

0

Bal szívkamra kontraktilitása (dP/ dt Hgmm/sec, kutya)

6

5625 ± 703

4883± 987-13

16

Perctérfogat (ml/min) (kutya)

5

1500± 153

1466± 283-2

2

Verőtérfogat (ml)

(kutya)

5

8,8± 1,0

9,5± 1,3

+ 8

5

Totális perifériás rezisztencia (kutya) (dyn • sec ■ cm — 5)

5

7015 ±238

4785± 275-32

14

Bal szívkamra munkája

(mgk/min (kutya)

5

2,74+0,59

2,22± 0,56-19

23

Coronaria átfolyás

(ml/min/100 g)

5

73± 12,8

86± 12,7

+ 18

15

Coronaria rezisztencia (kutya) (Hgmm/ml/min/100 g)

5

1,83+ 0,10

1,42± 0,22-22

11

Bal szívkamra O2 fogyasztása (kutya) (Hgmm/ml/min/100 g)

5

8,4± 0,9

7,9+ 1,9-6

9

Szívkamra hatásfoka (kutya)

5

0,32± 0,03

0,28± 0,05-13

21

Myocardialis oxygenizáció 5 (O2 kínálat/Qz fogyasztás, kutya)

1,62± 0,06

1,79± 0,10

+ 10

18

a. femoralis átfolyás (ml/min)

5

46± 4,8

42± 5,0-9

30

Femoralis rezisztencia (kutya) (Hgmm/ml/min)

5

3,48+ 0,45

3,69± 0,68

+ 6

18

a. carotis átfolyás (ml/min) (kutya)

5

91± 18

80 ± 16-12

19

a. carotis rezisztencia (kutya) (Hgmm/ml/min)

5

2,04± 0,7

2,19± 0,8

+7

15

a. vertebralis átfolyás (kutya) (ml/min)

5

54+ 9,4

50± 1,0-7

7

a. vertebralis rezisztencia (kutya) (Hgmm/ml/min)

5

3,22+0,61

2,84± 0,32-12

12

Szív pitvari fibr. küszöb (macska)

5

0,52± 0,07

0,77± 0,19

+48

9

Szív-kamrai fibr. küszöb (macska)

5

0,70± 0,10

1,00± 0,18

+43

12

Artériás vérnyomás (Hgmm) (macska)

5

142± 11

11± 16-23

5

UU

20,0 g (66,6 mmól) metiI(-3-benziloxi-4-etoxi-fenil)-acetátot 100 ml 10 súlyszázalékos nátrium-hidroxid oldatban 110°C-on kevertetünk 2 órán keresztül. A szilárd anyag beoldódása után az oldatot jeges-vizes fürdővel +10°C-ra hűtjük, majd tömény sósavoldat- 65

tál pH = 1-ig savanyítjuk. A pelyhes, fehér kristályok formájában kiváló terméket leszívatjuk és desztillált vízzel mossuk. Az anyagot vákuum-exszikátorban szárítjuk. A nyers terméket benzol/petroléter oldószerelegyéből átkristályosítva tisztítjuk. 17,9 g (93,8 %) 3-benziloxi-4-etoxi-fenil-ecetsavat kapunk, amely 95—97°C-on olvad.

4