183471. lajstromszámú szabadalom • Eljárás javított formaldehid-tartalmú gyógyászati készítmény előállítására
1 183471 7 A találmány tárgya eljárás javított, formaldehidtartalmú gyógyászati készítmény előállítására. Vajda, I., Braun, S. és Malák, Gy. az Orvosi Hetilap 1954. július 25-i számában beszámolt olyan gyógyászati készítményről, amely 200 grammnyi összmennyiségére vonatkoztatva 60,0 g formaldehidet, 12,0 g metanolt, 3,0 g glicerint és a 200 g-hoz szükséges mennyiségben desztillált vizet tartalmazott. A szerzők szerint a készítmény perorális alkalmazásakor mind állatkísérletekben, mind humángyógyászati kísérletekben daganatellenes hatás volt észlelhető anélkül, hogy a csontvelőben vagy a zsigerekben károsító hatást lehetett volna tapasztalni. Az egyik szerző szerint a készítményt mintegy 6 hónapos állás után célszerű felhasználni. Minthogy ilyen időtartamú állás során a formaldehid polimerizálódik, a készítmény hatóanyagának a di- és trioxímetilén-glikol tekinthető. Az említett szakirodalmi publikáció és más szakirodalmi publikációk szerint is a készítmény a következő pozitív hatásokat mutatja: nem toxikus, az egészséges szöveteket nem károsítja; kondíció- és közérzetjavító; ellenanyag-termelő képességgel bír; gyulladáscsökkentő és fertőtlenítő hatású; és végül, de nem utolsósorban, egyrészt daganatellenes hatású, másrészt rákkeltők, például benzpirán hatásával szemben szövetvédő képességű. Az említett gyógyászati készítmény azonban az Országos Egészségügyi Tudományos Tanács döntése alapján ma már nincs gyógyszertári forgalomban, mert nem stabil, egyes esetekben összeférhetetlenség jelentkezik (például szulfonamidokkal egyidejű adagolás esetén) és végül a betegeknél olyan undor jelentkezhet, amely gyakorlatilag lehetetlenné teszi a készítmény beadását. Felismertem, hogy az említett gyógyászati készítmény hatóanyagát képező formaldehid meglepő módon megtartja összes előnyös hatását, ugyanakkor az ismert gyógyászati készítmény fentiekben felsorolt hátrányos tulajdonságai nem jelentkeznek, ha a formaldehidet kálium-aluminium-szulfáttal kombinálom és az így kapott keveréket alakítom szokásos módon gyógyászati készítménnyé. A fentiek alapján a találmány tárgya olyan javított, formaldehid-tartalmú gyógyászati készítmény, amely a találmány értelmében ( i) formaldehidet, ( ii) kálium-aluminium-hidrogén-szulfátot és (iii) a gyógyszergyártásban szokásosan használt hordozó- és/vagy segédanyagokat tartalmaz. A találmány szerinti gyógyászati készítményt a gyógyszergyártásban jól ismert módszerek bármelyikével, a komponensek összekeverése útján állítom elő. A találmány szerinti gyógyászati készítményben a formaldehid mennyisége a készítmény összsúlyára vonatkoztatva 1—18 súly%, előnyösen 1—12 súly%, míg a kálium-aluminíum-szulfáté 0,3—6 súly%, előnyösen 3—4 súly%, továbbá a két komponens aránya mindig 3 :1 körüli. A találmány szerinti eljárás gyakorlati megvalósítása során célszerűen gyógyszerkönyvi minőségű komponenseket hasznosítok. Az e célra alkalmazott kálium-aluminium-szulfát a Ph. Hg. VI. gyógyszerkönyv szerinti Alumen ustum, amelynek vízmentes kálium-aluminium-szulfát tartalma legalább 90%, célszerűen 90,75%. Az ugyancsak az említett gyógyszerkönyvi minőségű formaldehid olyan vizes oldat, amelynek tiszta formaldehid-tartalma (CH20-tartalma) 34,0—38,0%, célszerűen 35,1%, 10—15%-os metanoltart alommal. A találmány szerinti gyógyászati készítményt a leginkább előnyösen perorális vagy parenteráüs beadásra alkalmas vizes oldatként készíthetem el. Ennek előállítása során célszerűen úgy járok el, hogy a szükséges mennyiségű kálium-aluminium-szulfátot vízben oldom, az oldódást rázogatással elősegítve. Végül az oldatot dekantálom, majd szálmentesre szűröm és ezután adom hozzá a számított mennyiségű formaldehid-oldatot. Az így kapott oldat szobahőmérsékleten vagy 40°C-os termosztátban egy hónapon át végzett tárolást követően sem mutat instabilitást, azaz nem tapasztalható sem a kálium-aluminium-szulfát kiválása, sem a formaldehid-tartalom 0,2%-os átérésnél nagyobb mértékű változása. A találmány szerinti eljárással természetesen előállítható másféle szokásos gyógyászati készítmény, például kenőcs, krém, szuszpenzió, kúp, stb., de a leginkább előnyös a vizes oldat alkalmazása. A találmány szerinti eljárással előállítható gyógyászati készítmény alkalmazható mind az állatgyógyászatban, mind a humán gyógyászatban. Az állatgyógyászatban a találmány szerinti eljárással előállított készítmény például perorálisan vagy injektálással alkalmazható. így például marhák adenovírusfertőzésénél a perorális alkalmazás a célszerű, például egyedenként minimális napi 10 cseppet az említett előnyös összetételű vizes oldatból 2—3 deciliter vízben beadva, de alkalmazható nagyobb hígítás is. Ugyancsak az említett előnyös összetételű vizes oldatból napi 3—6 cseppet beadva 5—10 ml fiziológiás konyhasóoldattal mint vivőanyaggal tumoros megbetegedésben szenvedő kutyáknak perorálisan három adenocarcinomás kutyánál (11 éves tacskó, 6 éves korcs és 8 éves puli) 10—10 kezelés után a tumorok fellazulása, illetve megkissebbedése, illetve étvágyjavulás észlelhető. Hasonlóak az eredmények intramuszkuláris alkalmazáskor is. Patkányok Guerin- vagy Walker-tumora esetén a perorális intratumorális és peritumorális beadás eredményeképpen kedvező eredmények mutatkoznak mind a tumorok megeredésekor, mind előrehaldottabb állapotban, azaz a megeredés után 10—14 nappal is. A humán gyógyászatban mind perorális, mind intravénás beadással alkalmazható a találmán” szerinti gyógyszerkészítmény. Vonatkozó kísérleteim szerint a korábban említett előnyös összetételű vizes oldattal perorálisan, napi háromszor két cseppett adagolva 20 influenzás beteget kezeltem a szokásos kezelés (lázcsillapítók ér. vitaminok adagolása, fekvés) mellett. A kontrollcsoportban ugyancsak 20 beteg ugyanolyan kezelést kapott, eltekintve természetesen a találmány szerinti gyógyászati készítmény adagolásától. A megfigyelt betegek mindegyike lázas állapotban, megbetegedésük napján került kezelés alá. A normális testhőmérséklet a találmány szerinti gyógyászati készítménnyel kezelt betegeknél három nappal korábban visszaállt, míg a kondíciójavulás és az étvágy négy nappal korábban jelentkezett. Csupán egy esetben volt tapasztalható intolerancia. 5 10 Î5 20 25 30 35 40 45 50 55 00 05 2
