183430. lajstromszámú szabadalom • Eljárás az N-(1-feniletil)-3,3-difenilpropilamin, illetve az N-(1-feniletil)-3,3 difenilpropilamin HCL ciklodextrin zárványkomplexének előállítására
1 183 430 2 Az oldási sebesség vizsgálatának eredményeit a következő táblázat foglalja össze: Idő Fendi)in-hidroklorid-í3-ciklodextrin komplex Perc Fendilin konc. mg/ml 1 13,3 5 12,7 15 12,9 30 12,8 60 13,3 120 14,6 A 7. példa szerint előállított fendilin-hidroklorid-ß-ciklodextrin komplex összetételének vizsgálata. 0,22 g (0,6 mmól) fendilin-hidrokloridot 3 ml vízben, illetve különböző koncentrációjú ß-ciklodextrin oldatban 37 C- on 3 órán át keverünk 150 ford/perc sebességű mágneses keverővei. Az oldott fendilin-hidroklorid koncentrációját spektrofotometriás módszerrel határozzuk meg, és fendilin egyenértékben fejezzük ki. A vizsgálat eredményeit a következő táblázatban foglaltuk össze:______ (3-ciklodextrin Fendilin /3-ciklokoncentráció koncentráció dextrin mmól mg/ml mmól/1 mg/ml mmól/1 Fendilin mmól 15 13,2 4,39 13,9 0,95 20 17,6 5,95 18,6 0,95 25 22,0 6,94 22,0 1,00 30 26,4 7,51 23,8 1,10 A táblázat utolsó oszlopában lévő j3-ciklodextrin mól-fendilin mól hányadosok értéke bizonyítja, hogy a fendilin-hidroklorid a 0-ciklodextrinnel gyakorlatilag 1:1 mólarányú komplexet képez. 12. példa A 3. példa szerint előállított fendilin-/3-ciklodextrin komplexből tablettázott készítmény előállítása: fendilin-ß-ciklodextrin komplex 398 g magnéziumsztearát 5 g kolloidális kovasav 7 g mikrokristályos cellulóz (Avicéi PH 102) 90 g A fenti anyagokat összekeverjük, homogenizáljuk és a porkeverékből 13 mm átmérőjű, 500 mg átlagsúlyú tablettákat préselünk. A tabletták átlagosan körülbelül 45 mg fendilint tartalmaznak, mely 50 mg fendilin-hidrokloridnak felel meg. E tabletta tehát az 50 mg fendilinEridrokloridot tartalmazó tablettával ekvivalens hatóanyagot tartalmaz. 13. példa A 3 példa szerint előállított fendilin-|3-ciklodextrin komplexből szuszpenziós szirup előállítása: fendilin-j3-ciklodextrin komplex 5 g metil-p-oxi-benzoát 0,1 g aromaanyag 0,5 g karboximetilcellulóz-nátriumsó 0,9 g mikrokristályos cellulóz (Avicel RC) U g szorbit 35 g desztillált víz ad 100 ml A karboximetilcellulóz-nátriumsót körülbelül a fele mennyiségű vízben feloldjuk, az oldatban szuszpenzáljuk a mikrokristályos cellulózt, majd ennek duzzadása után keverjük hozzá a fendilin-0-ciklodextrin komplexet. A többi vízben feloldjuk a metil-p-oxi-benzoátot, az aromaanyagot, a szorbitot, majd az így kapott oldatot hozzáadjuk a fenti módon készített szuszpenzióhoz. Ezután a szuszpenzió térfogatát desztillált vízzel 100 ml-re kiegészítjük és homogenizáljuk. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az N-(l-feniletil)-3,3-difenilpropilamin,illetve az N-(l-feniletil)-3,3-difenilpropilamin-hidroklorid ciklodextrin zárványkomplexének előállítására, azzal jellemezve, hogy az N-(l-fenfletil)-3,3-difenilpropilamin bázist, illetve hidrokloridját vizes és/vagy etanolos közegben 1 mmól N-l(l-feniletil)-3,3-difenilpropilamin bázisra, illetve hidrokloridjára számítva 1—3,0 mmól ciklodextrinnel reagáltatjuk keverés közben 4—60 °C-on, és kívánt esetben az N-(l-feniletil)-3,3-difenilpropilamin-hidroklorid-ciklodextrin komplex előállítására a kapott N-(l-feniletil)-3,3-difenilpropilamin-ciklodextrin komplexet sósavval kezeljük. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy az N-(l-fenil-etil)-3,3-difenilpropilamint és a ciklodextrint 1:3 mólarányban alkalmazzuk. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy az N-(l -feniI-etil)-3,3-difenilpropilamint és a ciklodextrint 1:1 mólarányban alkalmazzuk. 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy az N-(l -feniletil)-3,3-difenil - propilamin-hidrokloridot és a ciklodextrint 1:1 mólarányban alkalmazzuk. 5. Az 1 —4. igénypont bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a reakciót vizes közegben játszatjuk le, 1 mmól ciklodextrinre számítva 1—20 ml víz jelenlétében. 6. Az 1—4. igénypont bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a reakciót 5—32 térfogat%-os vizes etanolos közegben játszatjuk le. 7. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy N-(l -feniletil)-3,3-difenilpropilamint reagáltatunk ciklodextrinnel. 8. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy N-(l -feniletil)-3,3-difeniIpropilamin-hidrokloridot reagáltatunk ciklodextrinnel. 9. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy N-(l-feniletil)-3,3-difenilpropilaminnak in situ előállított hidrokoloridjával játszatjuk le a komplexképzést. 10. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy ciklodextrinként a-ciklodextrint alkalmazunk. 11. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy ciklodextrinként j3' -ciklodextrint alkalmazunk. 12. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy ciklodextrinként y-ciklodc xtrint alkalmazunk. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Felelős kiadó: Híméi Zol án osztályvezető Megjelent a Műszaki Könyvkiadó gondozásában 86.071. UNII’ROP
