183382. lajstromszámú szabadalom • Eljárás ergolin származékok és ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

1

183 382

2

propil-ergolin-8’|3-karbonil)-karbamid előállítása (az (I) általános képletben:

Rí = R2 = R3 « H, R4 = CH3CH2CH2,

Rs = (CH3)3NCH2CH2CH2, Ré =C2Hs)

A 13. példában leírt módon járunk el, azzal a különb- 5 séggel, hogy 6-n-propil-80-karboxi-ergolint használunk 6-metil-8j3-karboxi-ergolin helyett. Ily módon 70 %-os kitermeléssel kapjuk a cím szerinti vegyületet, melynek olvadáspontja 205-207 °C dikloridsó formájában.

22. példa l-etil-3-(3’-dimetil-amino-propil)-3-(6’-izo- 10 propil-ergolin-8’/3-karbonil)-karbamid előállítása (az (I) általános képletben:

R, = R2 = R3 = H, R4 = (CH3)2CH,

Rs =(CH3)2NCH2CH2CH2> R« =C2Hs)

A 13. példában leírt módon járunk el, azzal a különb- 15 séggel, hogy 6-izo-propil-8/3-karboxi-ergolint használunk 6-metil-80-karboxi-ergolin helyett. Ily módon 55 %-os kitermeléssel kapjuk a cím szerinti vegyületet, melynek olvadáspontja 106—108 °C.

23. példa l,3-diciklohexil-3-(r-metil-6’-allil-ergolin- 20 8’0-karbonil)-karbamid előállítása (az (I) általános képletben:

Rj = CH3, R2 = R3 = H, R4 = CH2 = CH-CH2,

Rs = Ré = ciklohexilcsoport)

A 7. példában leírt módon járunk el, azzal a különb- 25 séggel, hogy l-metil-6-allil-8(3-karboxi-ergolint használunk a 6-metil-80-karboxi-ergolin helyett. Ily módon 75 %-os kitermeléssel kapjuk a cím szerinti vegyületet, melynek olvadáspontja 137-139 °C.

24. példa l-metil-3-(3’-dimetil-amino-propil)-3-(6’- 30 aUil-ergolin-8’ß-karbonil)-karbamid előállítása (az (I) általános képletben:

Rt = R2 = R3 = Rs =CH3, R4 = CH3-CH = CH2- Rs = (CH3 )2 N(CH2 )3 —)

A 19. példában ismertetett módon járunk el, azzal a 35 különbséggel, hogy N-(3-dimetil-amino-propil)-N-metilkarbodiimidet használunk N-(3-dimetil-amino-propil)-N- etil-karbodiimid helyett. Ily módon 58 %-os kitermeléssel kapjuk a cím szerinti terméket, melynek olvadáspontja 123-125 °C.

Szabadalmi igénypontok

1. Ejárás az (I) általános képletű ergolinszármazékok, a képletben

Rí jelentése hidrogénatom vagy metilcsoport,

R2 jelentése hidrogénatom vagy metilcsoport,

R3 jelentése hidrogénatom vagy metoxicsoport,

R4 jelentése 1—4 szénatomos alkil- vagy 2-5 szénatomos alkenilcsoport,

R5 és R6 jelentése egymástól függetlenül 1-4 szénatomos alkilcsoport, ciklohexil- vagy (CH2)nN(CH3)2 csoport, ahol n jelentése 1-5 közötti szám, azzal a feltétellel, hogy R5 és R6 nem lehet egyszerre a (CH2)„N(CH3)2 - csoport,

valamint azok szerves és szervetlen savval képzett, farmakológiailag felhasználható addíciós sóinak előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely (II) általános képletű vegyületet, a képletben Rí, R2, R3 és R4 a tárgyi körben megadott jelentésű, egy (III) általános képletű karbodiimiddel, a képletben R5 és Ré a tárgyi körben megadott jelentésű, aprotikus oldószerben reagáltatunk.

2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy aprotikus oldószerként tetrahidro-furánt használunk.

3. Az 1. és 2. igénypontok szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a kondenzációt 66 °C hőmérsékleten 24 órás reakcióidővel végezzük.

4. Eljárás antiprolaktin és antihipertenzív hatású gyógyszerkészítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely 1. igénypont szerint előállított (I) általános képletű vegyületet vagy annak savaddíciós sóját, a képletben R^ R2, R3, R4, R5 és Rí jelentése az 1. igénypontban megadott, gyógyszerészeti célra alkalmas vívőanyaggal és/vagy gyógyszerészeti segédanyaggal keverünk össze, és a keveréket beadásra alkalmas készítmény-40 nyé alakítjuk.

1 db ábra

Felelős kiadó: Himer Zoltán osztályvezető Megjelent a Műszaki Könyvkiadó gondozásában Gyál - 85-467

7