183378. lajstromszámú szabadalom • Száraz hordozóanyag szabályozott nyújtott hatású gyógyszerkészítményekhez, valamint eljárás a készítmény és a hordozóanyag előállítására
1 183 378 foganatosítási módja szerint 20 °C hőmérsékleten 2 %-os vizes oldatban 0,05-4 Pa-s viszkozitású hidroxipropilmetilcellulózt használunk. Az is előnyös, ha olyan hidroxipropil-cellulózt alkalmazunk, amely viszkozitása 1,5-2,5 Pa*s 1 %-os vizes oldatban vagy 4-6,5 Pa-s 2 %os vizes oldatban 25 °C-on. Legelőnyösebb, ha 40—70 %, 2 %-os vizes oldatban 20 °C-on körülbelül 0,5 Pa-s viszkozitású hidroxipropilmetilcellulózból, 40—20 %, 2 %-os vizes oldatban 20 C- on körülbelül 4,0 Pa*s viszkozitású hidroxipropil-metilcellulózból és 20—5 % hidroxipropil-cellulózból álló száraz hordozóanyagot tartalmazó, szabályozott, nyújtott hatású száraz gyógyszerkészítményt állítunk elő. A 2 %-os vizes oldatokban 20°C-on 0,05—4,0 Pa*s viszkozitású hidroxipropil-metilcellulózok ismertek és a kereskedelemből Methocel E-50, illetve E-4M néven (Dow Chemical Company) beszerezhetők. A találmány szerinti eljárásban alkalmazott hidroxipropil-cellulóz ismert és a kereskedelemből Klucel néven (Hercules Inc.) szintén beszerezhető. A száraz hordozóanyag előállítása céljából a 0,05-4,00 Pa-s viszkozitású hidroxipropilmetilcellulóz készítményeket hidroxipropil-cellulózzal kombináljuk. A hidroxipropil-metilcellulóz és a hidroxipropilcellulóz komponenseket felhasználás előtt előnyösen legalább 24 órán keresztül körülbelül 40 % alatti állandó relatív páratartalom mellett tároljuk. Miután ezt a két komponenst a találmány értelmében összekevertük és hozzáadtuk a hatóanyagot, a száraz gyógyszerkészítményt valamilyen szokásos szilárd gyógyszerformává sajtolhatjuk. Az anyag sajtolásakor alkalmazott körülményektől, valamint a hidroxipropil-metilcellulóz és a hidroxipropil-cellulóz egymáshoz viszonyított arányaitól függően előre meghatározhatjuk és változtathatjuk a hatóanyag egyenletes és folyamatos felszabadulásának az időtartamát. Ha a gyógyszerkészítményt alacsony nyomáson sajtoljuk, olyan pasztillát állíthatunk elő, amely szopogatható. A nyálkahártyán át abszorbeálódó gyógyászati hatású anyag szabályozottan szabadul fel és kerül be a véráramba. Ha a gyógyszerkészítmény sajtolásához nagyobb nyomást használunk, keményebb és elnyújtottabb hatású gyógyszerkészítményt állíthatunk elő, amely rektálisan vagy vaginálisan alkalmazható vagy tabletta alakjában elkészítve lenyelhető. A végtermékek adjuvánsokat is tartalmazhatnak, így színező-, ízesítő-, szintetikus édesítőszereket és tartósítószereket. A találmány szerinti száraz hordozóanyaggal előállított gyógyszerkészítmények szabályozott, nyújtott hatásúak, így a gyógyászati hatású anyagok hosszabb időn át, például 1-8 órán át vagy ennél hosszabb idő alatt egyenletesen és folyamatosan szabadulnak fel. A gyógyászati hatású anyag felszabadulásának időtartamát, egyenletességét és folyamatosságát megfelelően szabályozhatjuk a hidroxipropil-metilcellulóz és a hidroxipropil-cellulóz egymáshoz viszonyított mennyiségének és/vagy a kiszerelt termék felületének a változtatásával. A találmány szerinti száraz gyógyszerkészítmények a beadás formájától és a száraz hordozóanyaggal kombinált gyógyászati hatású anyag természetétől függően nagy rugalmasságot és rendkívüli sokoldalúságot mutatnak. A találmány szerinti száraz gyógyszerkészítmény előállítási módja például az alábbi lehet. A Methocel E-50 néven forgalmazott hidroxipropil-metilcellulóz komponens szerkezete az I képletnek, a Klucel néven forgalmazott hidroxipropil-cellulózé pedig a II képletnek felel meg. Az összes nyersanyagot, beleértve a hidroxipropil-metilcellulózt és a hidroxipropil-cellulózt is, legalább 24 órán keresztül legfeljebb 40 % szabályozott relatív páratartalom mellett tároljuk. A különböző viszkozitású hidroxipropil-metilcellulóz komponenseket körülbelül fél órán keresztül keveijük egymással, majd hozzáadjuk a hidroxipropil-cellulózt és a keveréket körülbelül 15 percen át keverjük. Ezután 1 % alatti nedvességtartalomig szárítjuk, hogy száraz hordozó-alapanyagot kapjunk. Az így kapott keveréket — ha nem használjuk fel azonnal - előnyösen tárolhatjuk bélelt polietilénzsákban. A száraz hordozóanyaghoz elkészülte után kívánt esetben ismert módon gyógyászati hatású anyagot és kenőanyagot keverhetünk gyógyszerkészítmény előállítása céljából. Ezt a keveréket ezután — előnyösen körülbelül 40 % páratartalom mellett - sajtolhatjuk, így csomagolható és szobahőmérsékleten tárolható száraz gyógyszerkészítményt kapunk. A találmány szerinti eljárással előállítható száraz hordozóanyagot számos gyógyászati hatású anyaggal felhasználhatjuk, ezek közül írunk le néhányat az alábbi példákban. 2 1. példa Szájban felszívódó tabletták Sorszám Komponens Gramm 1. Nitroglicerin-laktóz (1:9) 50 2. Hidroxipropil-metilcellulóz (E-50) 40 3. Hidroxipropil-metilcellulóz (E-4M) 25 4. Hidroxipropil-cellulóz 5 5. Sztearinsav (háromszor sajtolt) 1 6. Laktóz (vízmentes, porlasztva szárított) 47,5 A 2—13. példában szereplő készítmények orálisan beadható tabletták. 2. példa Sorszám Komponens Gramm 1. Nitroglicerin-laktóz (1:9) 28,6 2. Hidroxipropil-metilcellulóz (E-50) 200 3. Hidroxipropil-metilcellulóz (E-4M) 75 4. Hidroxipropil-cellulóz 25 5. Magnéziumsztearát 1,5 6. Syloid 244 2,5 7. Sztearinsav 2,5 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
