183357. lajstromszámú szabadalom • Eljárás gyógyászatilag elfogadható 4'-(9-akridinil-amino)-metánszulfon-M-anizidid-sók előállítására
1 183 357 2 C Újból megméijük a pH-t és ha szükséges, a 2-vel 2,3—2,7 értékre beállítjuk. D A 4-ből hozzáadunk annyit, hogy az oldat teljes térfogata 1000 ml legyen és jól összerázzuk. E Ha szükséges, a 3-mal tisztítjuk az oldatot, majd szűréssel eltávolítjuk a 3-at (Whatman No.l szűrőpapír, Millipor AW 19 membrán vagy ezzel egyenértékű szűrő segítségével). F Az oldatot egy előzőleg sterilizált membránon (Millipor GS vagy ezzel egyenértékű) való szűréssel sterilizáljuk és ha szükséges, megfelelő előszűrést is alkalmazunk. *7,5 mg/ml m-AMSA-val ekvivalens plusz még 3 % felesleg **Ha.szükséges, az oldat tisztítása G Aszeptikus körülmények között előre sterilizált ampullákba töltjük (minden ampullába 10 ml-t). H Gumi liofilizáló dugóval az ampullákat lazán bedugaszoljuk és a megfelelő készülékkel az oldatot liofilizáljuk (ampullánként 76 mg m-AMSA). I A liofilizáció befejezése után az ampullákat alkalmas módon lezárjuk. 7. példa m-AMSA glukonát injektálható készítmény 1000 ampullánként m-AMSA glukonát (í 17,7 mg/ampulla*) 117,7 g * 75 mg m-AMSA-val ekvivalens plusz 3 % felesleg Eljárás a készítmény előállítására: 1. Az m-AMSA glukonátot előre sterilizáljuk. 2. Alkalmas** (10 ml - 20 ml) előre sterilizált ampullákba töltjük. 3. Bedugaszoljuk és lezárjuk az ampullákat. Ha 10 ml-es ampullákat használunk és az injekciót úgy állítjuk elő, hogy a steril port 10,0 ml steril vízben oldjuk, akkor ennek glukonát koncentrációja ekvivalens lesz 7,5 mg m-AMSA/ml értékkel. Ha 20 ml-es ampullákat használunk, és az injekciót úgy állítjuk elő, hogy a steril port 20,0 ml steril vízben oldjukk, akkor ennek koncentrációja 3,75 ml/ml lesz. 8. példa m-AMSA glukonát tartalmú orálisan alkalmazható készítmény mg/kapsz. g/1000 kapsz. 1. m-AMSA glukonát 76,l***mg 76,2 g 2. Laktóz (USP, víztartalmú) 438,8 438,8 3. Polisz orbát 80 USP 5,0 5,0 4. Syloid 74 (szilikagél) 10,0 10,0 5. Alkohol SD 3 A vízmentes 0,07 ml 7,0 ml 530 mg 530 mg ***50 mg m-AMSA-val ekvivalens Eljárás a készítmény előállítására: A A 3-at feloldjuk az 5-ben, hozzáadjuk a 4-hez, amely egy megfelelő keverőedényben van és alaposan összekeverjük. A nedves masszát tálcákra teszszük és körülbelül 120 °C-on egy éjszakán át szárítjuk. Ezután hozzáadjuk a 2-höz, és alaposan elegyítjük vele. B Az 1-et 60-as számú szitán átszűrjük, hozzáadjuk az A művelet során nyert anyagot és gondosan . összekeverjük. Ezután 60-as szűrőn átszűrjük és újból összekeverjük. C „0” számú sötétbarna opálos kemény zselatin kapszulákba 530 mg porkészítményt töltünk. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás II általános képletű gyógyászati célra alkalmas só előállítására, ahol X jelentése egy sav, mely 3-6 szénatomot, 2-5 hidroxicsoportot és savas csoportként —C02H vagy —0P03H2 csoportot tartalmaz, azzal a megszorítással, ha a sav 3 vagy 4 szénatomos, akkor a savas csoport jelentése —0P03 H2 csoport, azzal jellemezve, hogy az I képletű 4'-(9-akridinilamino)metánszulfon-m-anizididből egy megfelelő savval sót képzünk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja a 4'-(9-akridinilamino)metánszulfon-m-anizidid D-glukonát előállítására, azzal jellemezve, hogy a 4'-(9- akridinilamino)-metánszulfon-m-anizididből és a D-glukonsavból sót képzünk. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja a 4'-(9-akridinilamino)metánszulfon-m-anizidid D-glukuronát előállítására, azzal jellemezve, hogy a 4'-(9- akridinilamino)metánszulfon-m-anizididből és a D-glukoronsavból sót képzünk. 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja a 4'-(9-akridinilamino)metánszulfon-m-anizidid D-galakturonát előállítására, azzal jellemezve, hogy a 4'-(9-akridinilamino)metánszulfon-m-anizididből és a galakturonsav monohidrátból sót képzünk. 5. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja a 4'-(9-akridinilamino)metánszulfon-m-anizidid ,3-glicerinfoszfát előállítására, azzal jellemezve, hogy a 4'-(9-akridinilamino)metánszulfon-m-anizididből és a j3-glicerinfoszforsavból sót képzünk. 6. Eljárás gyógyszerkészítmény előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely, az 1. igénypont szerint előállított vegyületet egy megfelelő, gyógyászati szempontból alkalmas hordozóanyagot gyógyászati készítménnyé alakítunk. 7. A 6. igénypont szerinti eljárás gyógyszerkészítmény előállítására, azzal jellemezve, hogy a 2. igénypont szerint előállított vegyületet és gyógyászati szempontból alkalmas hordozóanyagot gyógyászati készítménnyé alakítunk. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 6 1 db ábra
