183357. lajstromszámú szabadalom • Eljárás gyógyászatilag elfogadható 4'-(9-akridinil-amino)-metánszulfon-M-anizidid-sók előállítására
1 183 357 2 I. táblázat folytatása Sav Ralatív oldhatóság a vízzel összehasonlítva Glukuronsav 923 Tejsav 890 Glicerínsav 555 Citromsav 438 Ecetsav 234 Propionsav 225 Galluszsav 225 Isotionsav 213 Malonsav 192 DL-almasav 165 Borostyánkősav 154 d-Borkősav 138 Glutársav 102 Nyálkasav 33 Foszforsav 29 Szalicilsav 18 Glikolsav 18 Benzoesav 10 Metán-szulfonsav 7,5 Gentizinsav 7,5 Kénsav 6 Salétromsav 3 Szulfaminsav 2,8 Sósav 1,2 Víz 1 a) Miután az oldatot elkészítettük, néhány oldat állás közben géllé alakult. Azt a tényt, hogy állás közben gél képződött, bizonyos esetekben a táblázatban nem jeleztük. 5 b) A táblázatban feltüntetett értékeket oly módon nyertük, hogy az m-AMSA vegyületet 0,1 mólos vizes oldathoz adtuk hozzá, kivéve a galluszsavat (0,05M), nyálkasavat (0,01M), szalicilsavat (0,015M), benzoesavat (0,015M) és a gentízinsavat (0,03M). 10 A vegyidet oldhatósága fokozható egy X általános képletű, feleslegben alkalmazott sav jelentésében, ahol az X' jelentése valamely 3-6 szénatomot, 2-5 hidroxicsoportot és egy -€02H vagy egy -0P03H2 savas csoportot 15 tartalmazó sav, azzal a megszorítással, ha a sav 3 vagy 4 szénatomot tartalmaz, akkor a savas csoport jelentése -0P03H2 csoport. Az X' képletű sav lehet ugyanaz vagy különböző, mint az m-AMSA só képzéséhez felhasznált sav. Általá- 20 ban ugyanazt a savat használjuk az m-AMSA só képzésére, mint a sav-felesleg létrehozására, mivel ez egyszerűbb, mintha különböző savakat alkalmaznánk, vagyis ebben az esetben az X és az X' jelentése azonos. A feleslegben alkalmazott sav mennyisége (ha az m-AMSA só 25 molnyi mennyiségéhez viszonyítjuk), minden mól m-AMSA sóra számítva, körülbelül 0,2—10 mól, előnyösen körülbelül 1,0—6,0 mól. A sókat inert oldószerben az m-AMSA vegyületből és a megfelelő savból állítjuk elő. Bár a reakciónál a 30 reagenseket max. 10 %-os moláris feleslegben is alkalmaz-II. táblázat Előnyösen alkalmazható m-AMSA-só oldatok stabilitása m-AMSA só m-AMSA-só koncentráció Hőmérséklet Eredmények mg/ml glukonát 5,2 szobahőmérséklet a) 4 nap múlva - folyékony és tiszta tyndall fénynél b) 3 hét múlva - folyékony és tiszta természetes fényben, homályos tyndall fénynél glukonát 5,2 5° a) 4 nap múlva - az oldat géllé alakult glukonát 7,4 szobahőmérséklet a) 3 nap múlva - folyékony és tiszta tyndall fénynél b) 3 hét múlva - folyékony és tiszta természetes fényben, homályos tyndall fénynél glukonát 7,4 5° a) 3 nap múlva - az oldat géllé alakult glukonát 10 szobahőmérséklet a) 18 óra múlva - folyékony és tiszta tyndall fénynél b) 18 nap múlva - tiszta természetes fényben, homályos tyndall fénynél glukonát 10 5° a) 18 óra múlva - az oldat géllé alakult b) 18 nap múlva - az oldat géllé alakult* enyhe pelyhes csapadékképződéssel. glukuronát 4,97 szobahőmérséklet a) 18 nap múlva - homályos tyndall fénynél és néhány részecske látható glukuronát 4,97 5° a) 18 nap múlva - az oldat géllé alakult, de szobahőmérsékleten való melegítéssel és rázással folyékonnyá tehető (homályos tyndall fénynél és enyhe csapadékképződés is látható) (? glicerinfoszfát 7,5 szobahőmérséklet a) 3 nap múlva - folyékony és tiszta tyndall fénynél b) 3 hét múlva - az oldat géllé alakult, de rázással folyékonnyá tehető (homályos tyndall fénynél) (3- glicerinfoszfát 7,5 5° a) 3 nap múlva - géllé alakult (szobahőmérsékletre melegítve és rázva oldatot nyerünk, mely tyndall fénynél tiszta) b) 3 hét múlva - géllé alakult (szobahőmérsékletre melegítve és rázva oldatot nyerünk, mely tyndall fénynél homályos). * Minden alacsony koncentrációjú glukonát oldat, mely 5 °C-nál géllé alakult, szobahőmérsékletre való melegítéssel és rázással folyékony halmazállapotúvá visszaalakítható, de 10 mg/ml koncentrációnál, 5 °C-on való tárolás után, ez nem valósítható meg. 3
