183326. lajstromszámú szabadalom • Eljárás A-gyűrűn szubsztituált új apovinkaminol-3',4',5'-trimetoxi benzoátok és savaddíciós sóik előállítására

183 326

I.R. színkép: (KBr): nmax 1630 cm 1)(=C=C=)

1 H-N.M.R. színkép (deuterokloroform):5 5:0,96 (m, 3H, CH3CH2—)

5:2,0 (S.1H.-OH)

5:4,12 (s, 1H, anellációsH) 5

5:4,56-4,75 (m, 2H, HO-CH2-)

5:5,12 (s.lH.-CH-)

5: 7,24-7,56 (m, 3H, aromás H)

M.S. (m/e): 386(47), 388(48), 369(2), 371(3),

357(96), 359(95), 339(8), 341(6), 10

316(100), 318(88), 237(13).

A kiindulási 10-bróm-apovinkamint a következőképpen állítottuk elő:

4,60 g (10,6 mmól) 10-bróm-vinkamint 92 ml ecetsavanhidridben forraljuk 20 órán keresztül visszafolyó 15 hűtő alatt. A sötétbarna reakcióelegyet vákuumban bepároljuk, a visszamaradó olajat 150 ml vízzel elkeverjük és hűtés közben 40%-os vizes nátrium-hidroxid-oldattal pH = 11-ig lúgosítjuk. Diklór-metánnal (80, 70, 60 ml) kirázzuk, a szerves fázist vízmentes magnézium-szulfáttal 20 szárítjuk, szűrjük, majd a szűrletet vákuumban bepároljuk. A bepárlási maradékot metanolból (15 ml) kristályosítjuk.

Kitermelés: 3,60 g (81,7%) 10-Bróm-apovinkamin.

O.p.: 163-165 °C. 25

Elemanalízis a

C21H23BrN202 (415,33)

összegképlet

alapján:

C H N

számított %:

60,73, 5,58, 6,75,

talált %:

60,74, 5,54, 6,69.

30

I.R. színkép (KBr)nmax 1728 cm 1 (=C=

O)

1620 cm"1 (=C=C=).

1 H-N.M.R. színkép (DMSO-d6):

5:0,94

(t,3H,Cf/3CH2—)

5: 1,85

(q, 2H, CH3C7/2 —)

35

6:3,89

(s, 3H, —OCH3)

6:4,05

(s, 1H, anellációsH)

5: 6,18

(s, 1H, =C=CH—)

5:7,17-7,57

(m, 3H, aromásH).

M.S. (m/e): 417(35), 415(36), 388(100), 386(99), 40

347(90), 345(95), 331(8), 329(9),

306(9), 187(6).

4. példa

I O-Bróm-apovinkaminot-3’ ,4’ ,5'-trimetoxibenzoát 45

0,50 g (1,29 mmól) 10-bróm-apovinkaminolt 15 ml abszolút piridinben oldunk és az oldathoz hozzáadunk 0,4 g (1,74 mmól) 3,4,5-trimetoxi-benzoil-kloridot. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten 24 órán keresztül 50 állni hagyjuk, majd vákuumban bepároljuk, az olajos maradékot 5%-os vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal eldörzsöljük (30 ml). A megszilárduló anyagot szűrjük, 15 ml vízzel mossuk és 5 ml metanolból átkristályosítjuk. 55

Kitermelés: 0,55 g (73,5%) cím szerinti vegyület.

O.p.: 121-122 °C.

Elemanalízis a C30H33 alapján:

BrN2 05 (581,49) összegképlet

C

H

N 60

számított %: 61,96,

5,72,

4,82,

talált %: 62,07,

5,81,

4,90.

I.R. színkép (KBr): i/max

1705

1640

cm"1 (=C=0) cm1 (=C=C=).

1 H-N.M.R. színkép (deuterokloroform):

5:1,00 (t, 3H, C//3CH2 -)

6:3,73 (s,6H,2X-OCH3)

5:3,86 (s, 3H, —OCH3)

6:4,16 (s, 1H, anellációsH)

5: 5,2-5,5 (m, 3H, -OCH2 - + -CH=)

5: 7,1-7,6 (m,5H,aromásH).

ívl.S. (m/e): 580(39), 582(38), 551(100), 553(98),

510(86), 512(79), 370(19), 372(14),

340(33), 342(25), 300(23), 302(19),

281(26),212(23),207(20).

5. példa

10-Bróm-apovinkaminol-3’,4’,5’-trimetoxi-benzoát-hidrogén-tartarát

A 4. példa termékét dietiléterben oldjuk, és az oldathoz D-borkősawal telített dietilétert adunk mindaddig, míg a hidrogén-tartarát só leválása teljessé nem válik. A kapott sót leszűrjük és megszárítjuk.

0. p.: 118-120 °C.

Mólsúly: 731,58.

1. R. színkép (KBr): nmax 1710 cm"1 (=C=0).

6. példa

(-)-l 1-Bróm-apovinkaminol

0,40 g (0,88 mmól) (+)-l 1-bróm-apovinkamin sósavas sóból a szabad bázist diklórmetán (5 ml) és 5%-os vizes nátriumkarbonát között megosztva felszabadítjuk. A szerves fázist elválasztjuk, szárítjuk (vízmentes magnézium-szulfát), szüljük és a szűrletet vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot 5 ml abszolút tetrahidrofuránban oldjuk. Ez utóbbi oldatot szobahőmérsékleten állandó keverés közben 0,10 g lítium-alumínium-hidrid 10 ml abszolút tetrahidrofurános szuszpenziójához adagoljuk. A keverést további 2 órán át folytatjuk, ekkor a reagensfelesleget 2,5 ml etilacetát hozzáadásával megbontjuk. A szervetlen csapadékot szűréssel eltávolítjuk és a szürletet vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot 15 ml 2,5%-os vizes kénsavban oldjuk, tömény vizes ammónium-hidroxid-oldattal lúgosítjuk (pH 8), és diklórmetánnal ismételten extraháljuk (háromszor). Az egyesített szerves fázisokat szárítjuk (vízmentes magnéziumszulfát), szüljük és a szűrletből az oldószert desztillácíóval eltávolítjuk. A maradék terméket tisztítás nélkül vihetjük további reakcióba.

Kitermelés: 0,26 g (76,5%) cím szerinti vegyület.

MS m/e (%): 386 (M\ C20H23N2OBr, 100); 385(53); 371(8,9); 357(80); 330(31); 329(26); 328(25); 327(16); 316(23); 300(16); 286(27); 271(12); 249(10).

[a]D=-120,3°; [a]5 46 = -1442° (c = 1,07;

diklórmetán).

E példa kiindulási anyagát a következőképpen állítottuk elő:

1,00g (+)-l 1 -bróm-14-oxo-15-hidroxiimino-E-homoeburnán-sósavas sót (2,21 mmól), amelyet a 2 036 721. számú brit szabadalmi leírás szerint nyerünk, 37,2 ml abszolút metanol és 13,5 ml tömény kénsav elegy ében 125 °C-os külső hőmérsékletű fürdőben melegítünk 8 órán át. Ezután a reakcióelegyet 20 ml jeges vízre öntjük, az oldat pH-ját tömény vizes ammónium-hidroxid-oldattal 8-ra állítjuk be és diklór-metánnal extraháljuk (háromszor 8 ml). Az egyesített szerves fázisokat

5