183321. lajstromszámú szabadalom • Eljárás béta-blokkoló hatású indol-származékok előállítására

1

183 321

2

II-1. példa

100 sr 4-(3-izopropil-amino-2-hidroxi-propoxi)-l-ptoluolszulfonil-indolnak 500 sr etanollal készült oldatához 36 sr n nátrium-hidroxid-oldatot adunk és a reakció- 5 elegyet 4 óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk, majd 11 sr n kénsavat adunk hozzá és nitrogéngáz alatt a kristályosodás kezdetéig bepároljuk. A reakcióelegyet éjszakán át hűtőszekrényben állni hagyjuk. A kivált nyers kristályokat kiszűrjük, 100 sr híg etanollal mossuk, majd 10 etanolból átkristályosítva 45 sr (75,5%) 4-(3-izopropilamino-2-hidroxi-propoxi)-indolt kapunk tűk alakjában. Olvadáspontja 172-173 °C.

A kristályokat olvadáspont, valamint vékonyrétegkromatografálás, infravörös színkép és NMR-spektrum alapján azonosítva megegyezik a pindolollal (olvadáspontja 172,5-173 °C).

77-2. - 4. példa

A II—1. példában leírt módon végzett hidrolízissel kapjuk a következő táblázatban felsorolt vegyületeket. [Aj reakcióvázlat.

Szám

Y

A

A'

Op*(°C)

2-chch2(ch3)2

sJ 1

COC.H 6 5

H

15^ - 156

3-ch(ch3)2

il

V'N''VCH3

so2~{o}-CH3

H

95 - 97

k-c(ch3)3

AoCH3

1

133 - 133

Szabadalmi igénypont

Eljárás a (III) vagy (IV) általános képletű indolszármazékok előállítására - ezekben a képletekben Y egyenes vagy elágazó szénláncú, 1-4 szénatomos alkilcsoportot,

A (a) általános képletű csoportot jelent, amelyben R hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport, és

Z hidrogénatom, legfeljebb 4 szénatomos alkanoilcsoport, benzoilcsoport vagy p-toluolszulfonilcso- 45 port —

azzal jellemezve, hogy egy (I) vagy (II) általános képletű indolil-spiro-dioxolán-vegyületet - ebben a képletben X halogénatomot jelent, Y és A a fenti jelentésű - Lewissawal iners oldószerben és adott esetben tercier amin 50 jelenlétében reagáltatunk, kívánt esetben egy kapott olyan (II) vagy (IV) általános képletű vegyületet, amelyben Z hidrogénatomtól eltérő, hidrolizálunk.

(1 lap képletekkel)

Megjelent a Műszaki Könyvkiadó gondozásában A kiadásért felel: Himer Zoltán osztályvezető

Borsodi Nyomda - Miskolc

5