183287. lajstromszámú szabadalom • Új eljárás N-norretikulin intermedierjeinek előállítására
1 183 287 2 A desztillált olaj anyagtartalmának vizsgálata gázkromatográfiás módszerrel (GC) történik: OV 225 oszlopon, 205 °C-on II : R; = 5,5 perc 0- 5% V (X=H) : Ri = 6,5 perc 42—45% VI (X=H) : R; = 7,5 perc 52-55% VRK-s vizsgálat a) Fertigplatte DC Plastikfolie Kieselgel 60F2s4 5 perc NH3-s telítés, majd benzol-metanol 12 :1 futtatószerben ismételt (kétszeri) futtatással Rf II > Rf V(X=H) > Rf > VI(X=H) b) benzol-metanol 4 : 1 futtatószerben Rf II > Rf V(X=H) = Rf VI(X=H) előhívás a) 1%-os FeCl3/MeOH lefúvás (II nem reagál) b) jód gőz (a II nehezen jön elő) c) H2SO4 kezelés és hevítés 2. példa 3.4- Dimetoxifenil-acetonitril (II) szelektív demetilezése vízm. AlCl3-dal benzolban Az 1. példában leírtak szerint jártunk el, oldószerként absz. benzolt alkalmazva. Kitermelés: 39 g (80%), izomer-összetétel GC alapján V (X=H) 47% VI (X=H) 53%. 3. példa 3.4- Dimetoxifenil-acetonitril (II) szelektív demetilezése vízm. AlCl3-dal klórbenzolban Az 1. példában leírtak szerint jártunk el, oldószerként absz. klórbenzolt alkalmazva. Kitermelés: 32,88 g (67,3%), izomer-összetétel GC alapján: II: 2%, V (X=H): 47%, VI (X=H): 51%. 4. példa 3.4- Dimetoxifenil-acetonitril (II) szelektív demetilezése vízm. AlCl3-dal nitrobenzolban Az 1. példában leírtak szerint jártunk el oldószerként absz. nitrobenzolt alkalmazva. A reakció homogén fázisban ment végbe. Kitermelés: 39,2 g (80,3%), izomerösszetétel GC alapján V (X=H): 48%, VI (X=H): 52%. 5. példa 3.4- Dimetoxifenil-acetonitril (II) szelektív demetilezése BBr3-dal A bórtribromid (21,3 g; 85 mmol) diklórmetános (75 ml) oldatába mágneses keverés közben 0°-on beadagoljuk a 3,4-dimetoxifenil-acetonitril (8,85 g; 50 mmol) diklórmetános (25 ml) oldatát. A homogén elegyet 5 órán át 0°-on kevertetjük. A reakció előrehaladását VRK és GC segítségével követhetjük (Id. 1. példa). A reakcióelegy megbontása és feldolgozása az 1. példában leírtak szerint történik. A desztillációval nyert izomerkeverék súlya: 4,7 g (58%). összetétele: V (X=H): 54%, VI (X=H): 46%. A 4-hidroxi-3-metoxifenil-acetonitril (VX = H) és a 3-hidroxi-4-metoxifenil-acetonitril (VI X = H) elválasztása. ö. példa Izomer nitril-keverék elválasztása frakcionált kristályosítással Izomer nitrileket tartalmazó olaj (5 g 30,7 mmól, izomerösszetétel GC alapján V (X=H) = 45%, VI (X=H) = 55% éterben (10 ml) oldva, majd hűtőszekrényben állva kristályosodni kezd. A szűrés után nyert színtelen kristályos anyag (1,25 g) gyakorlatilag izomermentes 3-hidroxi-4-metoxifenil-acetonitril; op. 58—59° [irodalmi op. 58—59°, Acta Chim. Acad. Sei. Hung, 74, 367 (1972)]. Az anyalúg a 4-hidroxi-3-metoxifenil-acetonitril oltókristállyal beoltva az V (X=H) kristályait (0,85 g) szolgáltatja; op. 53—55 [irodalmi op. 53—56° J. Org. Chem. 41, 2502 (1976)]. A szakaszos kristályosítás újra megismételhető, és így további VI (X=H) (0,60 a) és V (X=H) (0,45 g) nyerhető. Termelés: 3-hidroxi-4-metoxifenil-acetonitril (1,85 g 67,3%) 4-hidroxi-3-metoxifenil-acetonitril (1,3 g 57,8%). 7. példa Izomer nitril-keverék elválasztása desztillációval Az 1. példában nyert izomer nitrilek keverékét (250 g, izomerösszetétel GC alapján V (X=H) = 44% VI (X=H) 53%, II =3%) egy levin töltettel (2,5X2,5 mm) megtöltött, deflegmátorral felszerelt jénai típusú kolonna (720 mm hosszú, 0 = 30 mm, ezüst foncsorozású vákuum köpennyel ellátott) segítségével 0,4 Hgmm nyomáson frakcionáltuk. Az üsthőmérséklet 240-250°, a refluxarány 3 :1 volt a desztilláció folyamán. A 134—136° fejhőmérsékletű tartományban hét (1—7) frakciót szedtünk. Ezután a kolonnát eltávolítjuk, a maradékot 0,4 Hgmm-es nyomáson vákuumdesztilláltuk. A 138—140°-os hőmérséklet-tartományban további három (8-10) frakciót szedtünk. Az egyes frakciók súlya és összetétele gázkromatográfiás (GC) kiértékelés alapján az alábbi volt: Frakciók A frakciók %-os összetétele száma súlya (g) 11 V (X=H) VI (X=H) 1 7,5 10 90 _ 2 15,3 4 96 3 21,7 3 95 2 125,7 g 4 23,2 3 95 2 5 36,2 1 97 2 6 21,8 2 85 13 7 16,0 1 69 30 8 9 27,5 75,0 — 3 1 97 97 102,5 g 10 10,3--75 8. példa Izomer nitril-keverék elválasztása szelektív brómozással A nitril izomerek keverékét [8,15 g, 50 mmól, izomerösszetétel GC alapján V (X=H) = 45% VI 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
