183282. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új anilinszármazékok és az azokat tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
1 183 282 2 niloxi-3-fenil-3-(p-klór-N-metil-anilino)-propán és 30 g dimetilamin 100 ml metanollal készített oldatát autoklávban 2 óra hosszat 120°C-on melegítjük. Hűtés és a szokott feldolgozás után p-klór-N-metil-N-(l-fenil-3-dimetilamino-propil)-anilint kapunk. A dihidroklorid 164 °C-on olvad. Termelés: 1,9 g 38. példa A 37. példában leírt módon a megfelelő 1-p-toluolszulfoniloxi, 1 -klór- vagy l-bróm-3-fenil-3-N-rnetil-anilino-propán dimetilaminnal történő reagáltatásával a 2— 16. példákban megadott vegyületeket kapjuk. 39. példa 27,9 g 3-fenil-3-(N-metil-N-5-indanilamino)-propanal (5-metilaminoindán és fahéjsavaldehid reakciójából kapjuk) 100 g dimetilamin és 300 ml etanol elegyét 12 óra hosszat hidrogénezzük 2 g Sfr-os palládium csontszén katalizátor jelenlétében 100 °C-on 5 bar nyomásnál. Közbenső termékként feltehetőleg l-dimetilamino-3-feni]-3-N-metil-N-(5-indanil)-aminopropén keletkezik, melyet nem izolálunk. Bepárlás és a szokott módon történő feldolgozás után 5-(N-metil-N-l-feníl-3-dimetilamino-propil-amino)-índánt kapunk. A dihidroklorid olvadáspontja 184 °C. Termelés: 22 g. 40. példa 7,6 g lítiumalumíniumhidrid 250 ml abszolút tetrahidrofuránnal készített szuszpenziójához keverés közben 30 g 3-fenil-3-(p-fluor-N-metil-anilino)-propánsav-N.N-dimetilamid (előállítása úgy történik, hogy p-fluor-N-metilanilint fahéjsavetílészterre addicionálunk és a kapott 3- fenil-3-(p-fluor-NT-metil-anilino)-propánsav etilésztert dimetilaminnal reagáltatjuk) 500 ml tetrahidrofuránnal készített oldatát csepegtetjük, az elegyet 16 óra hosszat forraljuk és hűtés közben etilacetáttal elegyítjük, majd 32%-os nátriumhidroxidot adunk hozzá és az elegyet a szokott módon feldolgozzuk. p-Fluor-N-metil-N-( 1 -fentl- 3-dimetil-aminopropil)-anílint kapunk. A dihidroklorid olvadáspontja 204 °C. Termelés: 24,5 g. 4L példa A 40. példában leírt módon p-trifluonuetil-N-metil- N-[ 2-(l -met H-6-0X0-2 -piperid ilj-etilj-anilinbol (amelyet az 1. példában leírt módon p-trifluormetil-N-metilanilinből és 2-(l-metil-6-oxo-2-piperidil)-etilkloridból állítjuk elő) lítiumalumíniurnhidrídes redukcióval p-trifluormetil- N-metil-N-[2-( 1 -metil-2 -piperidíl)-etil ]-an ílin t kapunk. Rf = 0,42. 42. példa 31,7 g p-klór-N-metíl-N-( l-feniI-3-N-metil-formamidopropilj-anilint, melyet p-klór-N-metil-N-(1 -fenil-3-metilaminopropil)-anilin etilformiáttal történő 2 óra hosszat tartó forralásával állítunk elő) 600 ml tetrahidrofuránban oldunk és ezt az oldatot keverés közben hozzácsepegtetjük 3,8 g lítiumalumíniumhidrid 100 ml tetrahidrofuránnal készített oldatához. Az elegyet 2 óra hosszat 20°C-on keverjük, majd telített nátriumszulfát oldatot adunk hozzá, a csapadékot leszűrjük, a szűrletet bepároljuk és a szokott módon feldolgozzuk. p-Klór-N- metil-N-(l -fenil-3-dimetilaminopropil)-anilint kapunk. A dihidroklorid 164°C-on olvad. Termelés: 18,7 g. 43. példa p-Metoxi-N-metilanilin 1 -metil-2-(2-klóretil)-piridiniumklorid)-dal történő reakciójával kapott 1 g 1-metil-2-[ l-p-metoxi-N-metilanilino)-etil]-piridiniumklorídot 25 ml metanolban oldunk, 0,1 g platina jelenlétében hidrogénezünk 21 °C-on 1 bár nyomáson, amíg a reakció végbe nem megy, majd az elegyet leszűrjük, bepároljuk és a szokott módon feldolgozzuk. p-Metoxi-N-metil- N-[2-( l-metil-2-piperidil)-etil]-anilint kapunk. A hídrokloríd 138 °C-on olvad. Termelés: 0,7 g. 44. példa 30,6 g I-dimetilarnino-3-fenil-3-N-metil-N-(5-indanil) -amino-propén (melyet 5-metilaminoindán és fahéjsavaldehid reagáltatásával, majd a kapott 3-fenil-3-N-metil- N-(5-indanil)-aminopropanál dimetilaminnal történő reagáltatásával állítunk elő) 250 ml dioxánnal készített oldatát 2 g 2',7-os palládiumcsontszén katalizátor jelenlétében 20 °C-on és atmoszféra nyomáson 1 mól hidrogén felvételéig hidrogénezzük. Az elegyet leszűrjük, bepároljuk és 5-(N-metiI-\- ! -fenil-3-dimetiIaminopropijimino)-indant kapunk. A dihidroklorid 184 °C-on olvad. Termelés: 29 g. 45. példa A 35. példában leírt módon 1-metilamino-3-fenil-3-(ptluor-N-metilanilino)-propán-hidrokloridból és hangyasavból, nátriumformiátból, valamint formaldehidből pfluor-N-metil-NM 1 -feni! -3-dimetilaminopropil )-anílínt kapunk. A dihidroklorid 204 °C-on olvad. 46. példa 24,8 g p-hidroxi-N-metil-N-| 2-( I -metil-2-piperidil I- e:il|-anilin. 100 ml abszolút etanol és 200 ml 0.5 n etanolos káliumhidroxid elegyét 1 óra hosszat 20°C-on keverjük és bepároljuk. A maradékot 250 ml abszolút dmetil formamidban oldjuk és adagonként keverés közben 12,6 g dimetílszulfáttal elegyítjük. A szokott módon feldolgozzuk és p-metoxi-N-metil-\-| 2-( 1 -metil-2-pipevidil)-etilj-anilint kapunk. A hidroklorid olvadáspontja 138 °C. Termelés: 22 g. Az alábbi példákban az I általános képletű aminokai vagy savaddiciós sóit tartalmazó gyógyászati készítményeket szemléltetjük. A ! példa Tabletta 1 kg p-klór-N-metii-N-( 1 -fenil-3-dimetilarnino-propil)aniiin-hidrokiorid, 4 kg laktóz, 1,2 kg burgonyakeményítő, 0,2 kg talkum és 0,1 kg magné/.iums/.tearát elegyet a szokott módon tablettákká préseljük úgy. hogy minden tabletta 10 mg hatóanyagot tartalma/. Bj példa Drazsé Az A) példához hasonlóan tablettákat préselünk, melyeket ezután a szokott módon szacharózból, burgonyakeményítőből, talkumból. tragantmézgáhól és színezékből álló bevonattal vonunk be. Cl példa Kapszula 2 kg p-klór-N-metil-N-( I-fenil-3-dimetiIaminopropil)anilinhidrokloridot a szokott módon kemény zselatin5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 7
