183241. lajstromszámú szabadalom • Eljárás az állattenyésztésben használható antibakteriális kompozíció előállítására
.33 ;• i f. s i.ú r any rl;..íá ; •«. i! at»-:iiyts.:i‘r;n5'i ’ta;* vihari u], andbaktonviis hatású Vompozício eloaliisáarc. A találmány szennai eljárással e;öáliídrtató kompozíció elsősorban borjak coli toxérmaja, választáskor! matecok enterotuxétniája és úaynevezett ödéma-betegtovábbá a sertésdizentéria ki.zele »áré használható, de használható más, az állattenyésztésben súlyos károkat okozó, elsősorban E. coli okozta megbetegedések gyógyítására is. A borjak coli toxémiájának gyógyítására eddig általában olyan készítményeket használtak, amelyek hatóanyagként szulfor.amidokat tartalmaztak, néhány esetben trimetropinmal kombinálva. (Magy. Áo. Lacia, 1972. 27 553; Schweiz. Arch. Tterheiikd , 1974. IÏ6. 71.) és (Zol. Vet. Med. A, 1975. 22. 564.) Ezekkel a készítményekkel szemben fokozatosan rezisztencia fejlődött ki. aminek következtében ezek ma mái csak igen mérsékelt eredménnyel alkalmazhatók. Hasonlóan csekély eredménnyel jár e betegségnek vakcinázással és antibiotikumokkal, így péid-lul aminogiikozidnr k'.d, ncomicir.no), sVepfomicinnel, gentamicinnel, illetve poly myxln-B-vel való kezelése. A választási korban levő malacokat károsító enterotoxémia orvoslására az előbbiekhez hasonló készítményeket alkalmaztak. (Magy. Áo. Lapja, 1975. 30. 833.) Ezek hatása az előbb tárgyalt okok miatt szintén nem kielégítő. A sertés-dizentéria gyógyítására ismert módon nitroimidazolckat vagy arzanilsavat használnak, továbbá a Phylaxia cég által Getroxel néven forgalomba hozott készítményt, amelynek hatóanyaga a 3-metil-(2-kinoxalinil-metilén)-karbazát-N1N4-dioxid, más néven carbadox. (J. A. M. A. 1973. 163. 457., Magy. Áo. Lapja. 1975. 30. 767.) A nitroimidazolokkal szemben jelentős rezisztenciát tapasztaltunk. E készítmények egyébként is hátrányosak, mert feltételezhető, hogy rákkeltő hatásúak. Az arzanilsavas készítmények alkalmazása más egészségügyi meggondolásokból nem ajánlatos. À carbadox viszonylag hatásosnak mutatkozott, hatás?, azonban nem, eléggé széleskörű althoz, hogy a sertés-dizentériának, és különösképpen az e betegséggel együtt jelentkező egyéb, igen változatos kóros állapotoknak a terápiájára minden esetben eredményesen lenne használható. Kutatásaink során azt találtuk, hogy a felsorolt betegségek kezelésére kiválóan alkalmas, széles hatásspektrumú antibakteriális kompozíciót állíthatunk elő oly módon, hogy 1 súlyrész 3-metil-(2-kinoxalinil-metilén)karbazát-N1N4-dioxidot (a továbbiakban carbadoxot), 1-100 súlyrész, előnyösen 5-20 súlyrész 6-szulfanilamído-3-klór-píridazin-nátriumot (a továbbiakban szulfakiórpiridazin-nátriumot, rövidítve SCP-Na-ot) és 1-70 súiyrész. előnyösen 1-10 súlyrész, 5,7-diklór-S-hidroxikinaldint (a továbbiakban klórkinaldolt) az állatgyógyászati kompozíciók készítésében szokásos töltőanyagokkal. hígítószerekkel és kívánt esetben egyéb segédanyagokkal gyógyszerré vagy takarmányadalékká alakítunk. Különösen előnyösnek találtuk az olyan készítményt, amely i2 súly rész carbadox mellett 60 súlyrész SCPNa-ot és 40 súlyrész klórkinaldolt. segédanyagként pedig 133 súiyrész polivinii-poiipirrolidont (a továbbiakban PV?P-t) és 75 súlyrész cukrot tartalmaz. Ugyancsak előnyösnek találtuk azt a készítményt, amely 6 súlyrész carbadox mellett 60 súlyrész SCP-Na-ot, és 40 súiyrész klórkinaldolt, segédanyagként pedig 166 súlyrész PVPP-t és 48 súlyrész cukrot tartalmaz. Fimvy'<sn-'k vú.hm.c -ova- t.i. rim.'-ityag .xcsâ a-, előbb említett két kompozícióba.* megélőit meunyLégi arányok közé eső kombinációját. A találmány szerinti eljárást célszerűen oly módon ç foganatosítjuk, hogy a hatóanyagokat összekeverjük és homogenizáljuk, a vivőanyagokat szintén összekevcijük és szintén homogenizáljuk, végül a vivőanyagok homogenizátumához hozzákeverjük a hatóanyagokat, és az egész készítményt ismét homogenizáljuk. Eljárhatunk IQ azonban olyan módon is. hogy a hatóanyagokat különkuiön adjuk hozzá egyik vagy másik vivőanyaghoz vagy a vivőanyagok keverékéhez, és homegeuizálás után adjuk a további hatóanyagokat, illetve adott esetben az egyéb segédanyagokat a készítményhez, j 5 Vivőanyagként célszerűen PV?P-t, porcukrot vagy szacharózt használunk, de használhatunk bármilyen indiPerens vivőanyagot is, amely az állatgyógyászati készítmények elkészítésében használatos. Ha a találmány szerinti eljárással takarrnányadalékot állítunk elő, akkor 29 a premíxck készítésében használatos vivőanyagukat alkalmazzuk, előnyöseit korpát, vagy 8-as lisztet. A készítmény előállítása szempontjából mindkét esetben igen fontos a tökéletes homogenizálás. Ezért a vivőanyagok és a hatóanyagok keverékének homogenizálását célsze-25 rűen nagy-teljesítményű gyorskeverőben végezzük el. A találmány szerinti eljárás előnye, hogy az általa előállítható készítmények a hasonló célú ismeri készítményeknél sokkal erősebb hatásúak. Amint a később következő kísérleti leírásból kiderül, a szulfakiórpiridazin-30 nátrium - ha önmagában egyáltalán hatásos - mintegy két nagyságrenddel, a klórkinaidol körülbelül egy nagyságrenddel. a carbadox pedig általában egy. egyes esetekben két nagyságrenddel kisebb mennyiségben fejt ki azonos hatást a kombinációban, mint egymagában. 35 A találmány további előnye, hogy az eljárással előállítható készítmény hatásspektruma igen széles. A készítmény eredményesen alkalmazható csaknem minden gastro-enteritist okozó baktérium ellen. Ennek gyakorlati jelentőséget könnyen belátjuk, ha figyelembe vesz- 40 szűk, hogy az állattenyésztésben az ilyen megbetegedések általában együtt vagy egymást követően lépnek fel. eredményes leküzdésükhöz tehát többféle kórokozó ellen hatásos gyógyszerre van szükség. A találmány szemléltetésére az alábbi példákat adjuk 45 meg. 1. példa 50 200 kg por alakú kompozíciót készítünk az alábbi összetétellel: a) szulfaklórpiridazin-nátrium 37,50 kg carbadox 7.50 kg 55 klórkin il dől 25.00 kg 70,00 kg b) PVPP 83,14 kg porcukor 46,86 kg 60 130,00 kg Az a) pontban felsorolt hatóanyagokat 10 percig homogenizáljuk a Nauta típusú keverőben. A b) pontban, felsorolt segédanyagok közül a PVPP-t 55
