183234. lajstromszámú szabadalom • Eljárás optikailag aktív cisz-14-oxo-e-homo-eburnán enantioszelektív szintézisére
1 183 234 2 aktiv oktaliidro-indolokinolizin-észter származékot — mely képletben R1 jelentése a II általános képletnél megadottal egyező és R4 jelentése 1—4 szénatomos alkilcsoport — önmagában ismert módon egy alkálifémtercier-alkanoláttal kezeljük. 5 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy a II általános képletű optikailag aktív 6-alkoxikarboniMiexahidro-indolokinolizíniumsót — mely képletben R1, R2 és X jelentése az 1. igénypontban megadottakkal egyező — a III általános iq képletű metilén-malonsav-diészter származékkal - mely képletben R3 jelentése az 1. igénypontban megadottal egyező - alkálifém-tercier-alkoholátként kálium-tercierbutilát jelenlétében reagál tatjuk. 3. A 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja 15 azzal jellemezve, hogy a bázikus katalizátort a II általános képleiű 6-alkoxikarbonil-hexahidro-indolokinolizíniumsóra - mely képletben R’, R2 és X jelentése a 2. igénypontban megadottakkal egyező — számított 3-7, előnyösen 4—6 mól %-nyi mennyiségben alkalmazzuk. 20 4. Az 1-3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy a III általános képletű metilén-malonsav-diészter származékot — mely képletben R3 jelentése az 1. igénypontban megadottal egyező - a II általános képletű 6-alkoxikarbonil- 25 hexahidro-indolokinolizíniumsóra — mely képletben R1, R2 és X jelentése az 1. igénypontban megadottakkal egyező - számítva 1,1—2, előnyösen 1,1—1,4-szeres moláris feleslegben alkalmazzuk. 5. Az 1—4. igénypontok bármelyike szerinti eljárás 30 foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a reakció végrehajtásához a reakció szempontjából közömbös szerves oldószerként valamilyen egy vagy több halogénatommal helyettesített, alifás vagy aromás szénhidrogént használunk. 35 6. Az 1-5. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy a reakciót 0—35 °C, előnyösen 10—25 °C hőmérsékleten hajtjuk végre. 7. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási 40 módja azzal jellemezve, hogy az űj ÍV általános képletű optikailag aktív 6-alkoxikarbonil-hexahidro-indolokinolizínium-l-il-metil-malonátsó — mely képletben R1, R2 , R3 és X jelentése az 1. igénypontban megadottakkal egyező — savas kezelését valamilyen, a reakcióelegy be- 45 párlásakor könnyen eltávolítható ásványi savval, előnyösen híg vizes sósavval végezzük. 8. Az 1. és 7. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy a savas kezelést 80 °C— 120X közötti hőmérsékleten végezzük. 50 9. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy az új IV általános képletű optikailag aktív 6-alkoxikarbonil-hexahidro-indolokinolizínium-1 -il-metil-malonátsó - mely képletben R1, R2, R3 és X jelentése az 1. igénypontban megadottakkal 55 egyező — savas kezelését követő bázisos kezelését valamely alkálifémhidroxid vizes oldatával valamilyen 1-4 szénatomos alkanol koszolvens jelenlétében hajtjuk végre. 10. Az 1. és 9. igénypontok szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy a bázisos kezelést 10 °C—35 X közötti hőmérsékleten végezzük. 11. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy az V általános képletű optikailag aktív hexahidro-indolokinolizínium-dikarbonsav származék - mely képletben R1 és X jelentése az 3. igénypontban megadottakkal egyező - termikus kezelését 150-200 °C, előnyösen 165-175 °C hőmérsékleten végezzük. 12. Az 1. és 11. igénypontok szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy a termikus kezelést valamilyen 150-200 °C közötti forráspontú közömbös szerves oldószerben, előnyösen dekalinban hajtjuk végre. 13. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy a VI általános képletű optikailag aktív hexahidro-indolokinolizínium-monokarbo.isav — mely képletben R1 és X jelentése az 1. igénypontban megadottakkal egyező — telítését katalitikusán aktivált hidrogénnel hajtjuk végre. 14. Az 1. és 13. igénypontok szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy a telítést csontszenes palládium katalizátor jelenlétében végzett hidrogénezéssel a reakció szempontjából közömbös oldószerben végezzük. 15. A 14. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy a reakció szempontjából közömbös oldószerként dimetilformamidot használunk. 16. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy a VII általános képletű optikailag aktív oktahidro-indolokinolizin-monokarbonsav származék — mely képletben R1 jelentése az 1. igénypontban megadottal egyező — foszforoxihalogeniddel végzett kezelését előnyösen foszforoxikloriddal vagy foszforpentahalogeniddel hajtjuk végre. 17. Az 1. és 16. igénypontok szerinti eljárások fogánál osítási módja azzal jellemezve, hogy a kezelést 10— 100 °C, előnyösen 15-30 °C hőmérsékleten végezzük. 18. Az 1. és 13—17. igénypontok szerinti eljárás foganatosítási módja la általános képletű optikailag aktív 14- oxo-E-homo-eburnán származékok előállítására azzal jellemezve, hogy valamely VI általános képletű optikailag aktív hexahidro-indolokinolizínium-monokarbonsavat - mely képletben R1 és X jelentése az 1. igénypontban megadottakkal egyező - dimetilformamid oldószerben csontszenes palládium katalizátor jelenlétében katalitikus hidrogénezésnek vetünk alá, majd a kapott VII általános képletű optikailag aktív oktahidro-indolokinolizin-monokarbonsav származékot — mely képletben R1 jelentése az 1. igénypontban megadottal egyező — a reakcióelegytől való elkülönítés nélkül 10-100 °C, előnyösen 15-30 °C hőmérsékleten foszforoxikloriddal kezeljük. 19. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy az adott esetben elkülönített VII általános képletű optikailag aktív oktahidroindolokinolizin-monokarbonsav származék — mely képletben R1 jelentése az 1. igénypontban megadottal egyező - észterezését diazometánnal végezzük. 3 db ábra Kiadja az Országos Találmányi Hivatal A kiadásért felek Himer Zoltán osztályvezető Megjelent: a Műszaki Könyvkiadó gondozásában 7
