183215. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-(2-amino-3-benzoil-fenil)-acetamid-származékok előállítására

1

183 215

2

Raney-nikkel az 1-4 szénatomszámú alkil-tiocsoportra hat.

1. előállítás

4-[2~(Metil-tio)-acetil]-morfolin 40,2 g (0,3 mól) etil - 2 - metil-tio-acetát és 130 g (1,5 mól) morfolin elegyét 70 órán át forraljuk visszafolyató hütő alkalmazásával. Csökkentett nyomáson végzett frakcionált desztillációval 45 g (86%) terméket kapunk; forráspont: 104- 105 °C/

6,65 Pa a második desztillálás során.

Elemzési eredmények C7Hi3N02S összegképletre:

számított: C 47,98%, H 7,48%, N 7,99%;

talált: C 47,55%, H 7,59%, N 8,18%.

2. előállítás

2-Metil-tio-N-metil-acetamid 134 g (1,0 mól) etil-2-metil-tio-acetát és 310 g (10,0 mól) metil-amin elegyét 72 órán át melegítjük bombában 150 °C hőmérsékleten. Az amin fölöslegét és a képződött etanolt desztillációval eltávolítjuk, és a visszamaradó híg szirupot ledesztilláljuk, így 112 g (94%) címben szereplő vegyületet kapunk színtelen folyadék alakjában; forráspont: 76-78 °C/53 Pa.

Elemzési eredmények C4H9NOS összegképletre:

számított: C 40,31%, H 7,61%, N 11,75%;

talált: C 39,78%, H 7,69%, N 11,88%.

3. előállítás

2-Metil-tio-N,N-dimetil-acetamid 134 g (1,0 mól) etil-2-metil-tio-acetát és 360 g (8,0 mól) dimetil-amin elegyét 90 órán át melegítjük bombában 150 °C hőmérsékleten. Az amin fölöslegét és a képződött etanolt desztillációval eltávolítjuk, és a maradékot ledesztilláljuk. így 129 g (97%) címben szereplő vegyületet kapunk tiszta színtelen folyadék alakjában; forráspont: 76 — 77 ®C/66,5 Pa. Elemzési eredmények C5HnNOS összegképletre:

számított: C 45,08%, H 8,32%, N 10,51%;

talált: C 43,88%, H 8,41%, N 10,60%.

4. előállítás

2-(2-Propil-tio)-acetamid 46,7 g (0,5 mól) 2-klór-acetamid 200 ml abszolút etilalkohollal készített elegyéhez lassú áramban hozzáadjuk 38,1 g (0,5 mól) 2-merkapto-propán 100 ml vízmentes etilalkohollal készített oldatát és 40 g 50%-os vizes nátrium-hidroxid-oldatot. Az elegyet 1 órán át forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával, majd leszűrjük. A szűrletet csökkentett nyomáson betöményítjük, a maradékot metilénkloridban feloldjuk, és az oldatot magnézium-szulfát fölött megszárítjuk. Az elegyet leszűrjük, és a

szűrletet újra betöményítjük. Állás során a szirupszerű maradék kikristályosodik. Izopropil-éterből való átkristályosítással 59,0 g (89%) terméket kapunk fehérszínű lemezek alakjában; olvadáspont: 52 — 54 °C.

Elemzési eredmények C5HuNOS összegképletre:

számított: C 45,08%, H 8,32%, N 10,51%;

talált: C 45,05%, H 8,32%, N 10,55%.

5. előállítás

2-( 1 -Propil-tio)-acetamid A 4. előállítási mód szerint járunk el, azonban a

2-merkapto-propán helyett ekvimoláris mennyiségű 1-merkapto-propánt alkalmazunk. így 61,2 g (92%) címben szereplő vegyületet kapunk fehér színű kristályok alakjában; olvadáspont:

49,5-51,0 °C.

Elemzési eredmények C5H,jNOS összegképletre:

számított: C 45,08%, H 8,32%, N 10,51%;

talált: C 44,97%, H 8,24%, N 10,40%.

6. előállítás

2 - (2 - Amino-3-benzoil-5-klór-fenil)-2-(metiltio)-acetmid

12,77 g (0,055 mól) 2-amino-5-klór-benzofenon 300 ml metilén-kloriddal készített hideg ( — 70 °C hőmérsékletű) oldatához nitrogén atmoszférában hozzáadunk 6,0 g (0,0552 mól) terc-butil-hipokloritot 20 ml metilén-kloridban. Az elegyet ezután 15 percen át keverjük, majd hozzáadjuk 5,8 g (0,055 mól) 2-metil-tio-acetamid 150 ml metilén-kloriddal készített szúszpenzióját. Az elegyet egy órán át keverjük — 65 °C hőmérsékleten. Ezután hozzáadunk 5,6 g (0,055 mól) trietil-amint, és az oldatot hagyjuk szobahőmérsékletre melegedni. A reakcióéi egyet ezt követően vízzel több részletben extraháljuk, és a szeves fázist magnézium-szulfát fölött megszárítjuk. Az oldat térfogatát vákuumban körülbelül 200 ml-re csökkentjük és a terméket kristályosítjuk. így 6,86 g (37,3%) terméket kapunk sárgaszínű szilárd anyag alakjában; olvadáspont:

173,5— 174,5 *C.

Elemzési eredmények C16H15N202SC1 összegképletre:

számított: C 57,40%, H 4,52%, N 8,37%;

talált: C 57,38%, H 4,50%, N 8,51%.

7. előállítás

2 - (2-Amino-3-benzoil-fenil)-2-(metil-tio)-acetanűd

19,7 g (0,10 mól) 2-amino-benzofenon 300 ml metilén-kloriddal készített, hideg ( — 70 °C hőmérsékletű) oldatához nitrogén atmoszférában hozzáadjuk 11,5 g (0,10 mól) 95%-os terc-butil-hipoklorit 30 ml metilén-kloriddal készített oldatát, majd 10 perc múlva 10,5 g (0,1 mól) 2-metil-tio-acetamid

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

3