183178. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új karbonsav-származékok előállítására
1 ! 83 178 2 Azokat az V általános képletü vegyi!leieket, amelyek képletében Y jelentése más, mint NH- csoport vagy oxigénatom, pl. úgy állítjuk elő, hogy egy megfelelő 4-(a- bróm-al k i 1 )- ben zo I- szá r m zékot nátriumcianiddal reagáltatunk, cs az így kapott cianovegyületet ezt követően katalitikusán hidrogénezzük. Azokat az V általános képletéi vegyületeket, amelyek képletében Y jelentése NH-csoport, vagy oxigénatom, pl. úgy állítjuk elő, hogy egy megfelelő 4-(ot-’oróm-alki!)-benzo!-száimazékot egy hidroxámsavval vagy észterével vagy acil-hidrazinnal reagáltatunk, és az így kapott terméket szükséges esetben ezt követően hidroiizáljuk. Azokat az V általános képletü vegyületeket, amelyek képletében Y jelentése NH-csoport, úgy is előállíthatjuk, hogy egy 4-formil- vagy 4-acilbenzol-származékol egy N-acil-hidrazinnal reagáltatunk, ezt kővetően a kapott hidrazont pl. katalitikus hidrogénezéssel redukáljuk, és az acilcsoportot hidrolízissel lehasítjuk. Egy ily módon előállított V általános képletü észtert kívánt esetben hidrolízissel a megfelelő karbonsavvá alakíthatunk. A kiindulási anyagokként használt VI, VIH-X, XIV, XVI és XVII általános képletü vegyületeket úgy állítjuk elő, hogy egy megfelelő benzoesavat a savat aktiváló vagy vízelvonószer jelenlétében vagy egy megfelelő benzoesav, reakcióképes származékát ammóniával vagy megfelelő benzilaminnal reagáltatjuk. A kiindulási anyagokként használt XILáltalános képletü vegyületeket úgy állítjuk elő, hogy egy megfelelő karbonsavésztert hidrazinnal vagy hidroxiíaminnal reagáltatunk. A kiindulási anyagokként használt XIII vagy XV általános képletü vegyületeket úgy állítjuk elő, hogy egy megfelelő alkoholt haíogénezünk, vagy egy szulfonsavhalogenidet bázis jelenlétében egy megfelelő alkohollal reagáltatunk. Amint azt a bevezetésben már említettük, az új I és ía általános képletü vegyüietek értékes farmakológiái tulajdonságokkal rendelkeznek, az anyagcserére gyakorolnak hatást. Az I általános képletü vegyüietek elsősorban vércukorcsökkentő és/vagy lipídcsökkentő hatásúak. Az I általános képletü vegyüietek, amelyek képletében Z hidrogénatom, halogénatom, nitro-, amino- vagy cianocsoport, értékes köztitermékek az új í általános képletü vegyüietek előállításához. Példaképpen megvizsgáltuk az alábbi vegyületeket: A = 4 - [2 - (5 - klór - 2- dimelii - amino - benzoil - amino) - etil] - benzoesav, B = 4 - [2 - (5 - bróm - 2 - dimetil - amino - benzoil - amino) - etil] - benzoesav, C = 4 - [2 - (5 - klór - 2 - piperidino - benzoii - amino) - etil] - benzoesav - melilészter, D = 4 - [2 - (5 - klór - 2 - piperidino - benzoil - amino) - etil] - benzoesav, E = 4 - [2 - (5 - klór - 2 - (2 - melil - piperidino)- benzoil - amino) - etil] - benzoesav, F = 4 - [2 - (5 - klór - 2 - (3 - metil - piperidino)- benzoil - amino) - etii] - benzoesav, G = 4 - [2 - (5 - klór - 2 - (4 - metil - piperidino)- benzoil - amino) - etil] - benzoesav, I! = 4 - [2 - (5 - klór - 2 - (3,5 - dimetil - piperidino) - benzoil - amino) - etil] - benzoesav - metilészter, 1 = 4 - [2 - (5 - klór - 2 - (3,5 - dimetil - piperidino) - benzoil - amino) - etil] - benzoesav, K = 4 - [2 - (5 - klór - 2 - (4 - meloxi - piperidino)- benzoil - amino) - etil] - benzoesav, L — 4 - [2 - (5 - metoxi - 2 - piperidino - benzoil- amino) - etil] - benzoesav - hidroklorid, M = 4 - [2 - (5 - klór - 2 - heptametilén - imino- benzoil - amino) - etil] - benzoesav, N = 4 - [2 - (5 - klór - 2 - (1,4 - dioxa - 8 - aza - spiro[4,5]dekan - 8 - il) - benzoil - amino) - etil]- benzoesav, O = 4 - [2 - (5 - klór - 2 - hexametilén - imino - benzoil - amino) - etil] - benzoesav, P = 4 - [2 - (5 - klór - 2 - tiomorfolino - benzoil- amino) - etil] - benzoesav, Q = 4 - [2 - (5 - bróm - 2 - piperidino - benzoil- amino) - etil] - benzoesav, R — 4 - [2 - (5 - klór - 2 - piperidino - benzoil - amino) - ! - metil - etil] - benzoesav, S = 4 - [2 - (5 - bróm - 2 - (2 - metil - piperidino)- benzoil - amino) - etil] - benzoesav, T ~ 4 - [2 - (5 - klór - 2 - (2,6 - dimetil - morfolino) - benzoil - amino) - etil] - benzoesav, U = 4 - [2 - (5 - klór - 2 - (2,6 - dimetil - tiomorfolino) - benzoil - amino) - etil] - benzoesav, V — 4 - [2 - (5 - bróm - 2 - heptametilén - imino- benzil - amino) - etil] - benzoesav - clilészler, W = 4 - [2 - (5 - bróm - 2 - heptametilén - imino- benzoil - amino) - etil] - benzoesav, X = 4 - [2 - (5 - klór - 2 - oktametilén - imino - benzoil - amino) - etil] - benzoesav, Y = 4 - [2 - (5 - klór - 2 - (dekahidro - izokinolin- 2 - il) - benzoil - amino) - etil] - benzoesav - hidroklorid, Z = 4 - [2 - (5 - bróm - 2 - oktametilén - imino- benzoil - amino) - etil] - benzoesav - hidroklorid, AA = 4 - [2 - (5 - etil - 2 - piperidino - benzoil- amino) - etil] - benzoesav, BB = 4 - [2 - (5 - metil - 2 - piperidino - benzoil- amino) - etil] - benzoesav, CC = 4 - (2 - [2 - (N - adamanli! - (1) - N - melil- amino) - 5 - klór - benzoil - amino] - etil} - benzoesav, DD = 4 - [2 - (2 - piperidino - nikotinod - amino)- etil] - benzoesav, EE = 4 - [2 - (5 - klór - 2 - oktametilén - imino - benzoil - amino) - etil] - benzoesav - etiíészter, FF = 4 - [2 - (5 - klór - 2 - oktametilén - imino - benzoil - amino) - etil] - benzil - alkohol, GG = N1 - [! - (1 - karboxi - fenil) - etil] - N2- (5 - klór - 2 - piperidino - benzoil) - hidrazin, HH = 4 - [1 - (5 - klór - 2 - oktametilén - imino- benzoil - amino - oxi) - etil] - benzoesav, , all = 4 - [2 - (2 - etil - amino - 5 - klór - benzoil - ; minő) - etil] - benzoesavval (v. ö. 837 311 számú belga szabadalmi leírás, 5. példa) összehasonlítva, vércukorcsökkentő hatásra. I. Vércukorcsökkentő hatás A vizsgálandó anyagok vércukorcsökkentő hatását 180 — 220 g súlyú, saját tenyésztésű, nőstény 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 9
