183178. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új karbonsav-származékok előállítására
1 183 178 2 A keverékhez 90 mi vízben oldott 4,6 g káiiumhidroxidot adunk, és 16 órán át szobahőmérsékleten keverjük. Ezt követően az oldószereket ledesztilláljuk, a bepárlási maradékot 140 mi vízben feloldjuk, az oldat pH-értékét 5,5-re beállítjuk, ekkor a tennék kiválik, ezt etil-acetátból átkrislályositjuk. Kitermelés: 4,1 g (38 %). Olvadáspont: 172 °C. 282. példa 4 - [2 - (5 - Klór -2- ok tame fiién - imino - benzoil - amino) - etilj - benzoesav - etilészter 10,5 g (15 mmól) réz(lí) - bisz(5 - klór - 2 - oktametílén - imino - benzoáí) - dihidroklorid komplexet (előállítva 5 - amino - 2 - oktametílén - imino - benzoesavból a diazóniumsón keresztül réz(I)-kloriddal, olvadáspontja: 177-178 °C) 25 ml abszolút piridinben feloldunk, és az oldathoz 5,4 g (33 mmól) karboníi-diimidazolt adunk, ekkor széndioxid fejlődik. A reakcióelegyet 0,5 órán ál szobahőmérsékleten keverjük, majd 5 ml abszolút piridinben oldott 6,8 g (35 mmól) 4 - (2 - amino - etil) - benzoesav - etilésztert adunk hozzá, és 3 órán ál 70 °C-on melegítjük. Ezután a piridint ledeszlilláljuk, a maradékot vízben feloldjuk, 4 pH-érléken kloroformmal kirázzuk, és a kloroformos exlraktumct nátrium-szulfáton szárítjuk. Az exlraktumot bepároljuk és a maradékot kovasavgél oszlopon toluol-etii-acetát eluenssel kromatográfiásan tisztítjuk. Kitermelés: 10 g (66%). Olvadáspont: 20 X alatt. 283. példa 4 - [2 - (5 - Klór - 2 - oktametílén - imino - benzoil - amino) - etil] - benzoesav 8,4 g (0,02 mól) 4 - [2 - (5 - klór - 2 - oktametílén- imino - benzoil - amino) - etil] - klór - benzolt (olvadáspont: 58 X) ml tetrahidrofuránban feloldunk, az oldatot —60 X-ra lehűtjük, és nitrogénatmoszférában 18 ml (0,04 mól) előre lehűtött 2,3 mólos hexános n-butil-lítium-oldatot adunk hozzá. A reakciókeverékei 15 perc múlva nitrogénatmoszférában kb. 10 g finoman porított széndioxidba öntjük. A keveréket hagyjuk szobahőmérsékletre melegedni, majd bepároljuk, és a bepárlási maradékot vízben feloldjuk. A pH-értékét 5,5-re beállítjuk, és igy a terméket kicsapjuk, etil-acetátból átkristá- Iyosítjuk, és ezt követően kromatográfiásan tisztítjuk. Kitermelés: 1 g (12%). Olvadáspont: 172 X. 284. példa 4 - [2 - (5 - Klór -2- oktametilén - imino - benzoil- amino) - etHJ - benzoesav 11,5 g (0,03 mól) 2 - (5 - klór - 2 - oktametilén- imino - benzoii - amino) - etil - benzol 50 ml szén-diszulliddal készített oldalához 0 — 5 X-on 7,6 g (0,06 mól) oxalil-kloridot csepegtetünk, majd a keverékhez 8 g (0.06 mól) alumínium-kloridol adunk. A reakcióelegyet 1 órán át keverjük, majd mégegyszer hozzáadjuk a fentivel azonos mennyiségű oxalil-kloridot és alumínium-kloridot. A reakciókevcrékel 2-3 órán át 50 X-on melegítjük, majd lehűtjük, jeges vizet és sósavat adunk hozzá, és kloroformmal extraháljuk. A kloroformos extraklumot szárítjuk, bepároljuk, a maradékot aktív szén hozzáadásával etil-acetátból kétszer átkristályositjuk. Kitermelés: 2,4 g (19 %). Olvadáspont: 172 X. 285. példa 4 - [2 - (5 - Klór - 2 - piperidino - benzoil - amino)- etil] - benzoesav Nálrium-hipobromil-oldathoz (előállítva 4.8 ml vízben oldott 0,92 g (23 mmól) nátrium-hidroxidból és 0,36 ml (7 mmól) brómbót. jeges hűtés közben) keverés közben 15 perc alatt 35-40 X-on 6 mi dioxánban oldott 0,60 g (1,56 mmöl) 4 - [2 - (5- klór - 2 - piperidino - benzoil - amino) - etil] - acetofenont csepegtetünk. A reakciókeveréket 40 percig 35-40 X-on állni hagyjuk, majd vizes nátrium - hidrogén - szulfit - oldatot és vizet adunk hozzá, és a keveréket vákuumban bepároljuk. A maradékot vízben feloldjuk, az oldatot 2 n sósavval hűtés közben megsavanyítjuk, és a kivált csapadékot éter - etil - acélát - keverékben felvesszük. A szerves fázist nátrium-szulfáton szárítjuk, szűrjük, és vákuumban bepároljuk, A csaknem színtelen. szilárd maradékot (0,45 g) forró acetonból átkrislályosítjuk, szűrjük, és Î10 X/3,4 • 103 Pa nyomáson szántjuk. Kitermelés: 0,06 g (10%). Olvadáspont: 201-203 X. 286. példa 4 - [2 - (5 - Klór - 2 - ok tame lilén - imino - benzoil - amino) - etil] - benzoesav Előállítva a 285. példa szerint 4 - [2 - (5 - klór - 2 - oktametilén - imino - benzoil - amino) - etil] - acetofenonbó! nátrium-hipobromit-oldattal Kitermelés: 11 %. Olvadáspont: 171-172 X. 287. példa 4 ■ {2 - (5 - Klór -2 - piperidino - benzoil - amino )- etil] - benzoesav - etilészter 0,82 g (0.002 mól) 4 - [2 - (2 - bróm - 5 - klór - benzoil - amino) - etil] - benzoesav - etilésztert (olvadáspont: 116 - 118 X, előállítva 2 - bróm - 5- klór - benzoesavból és 4 - (2 - amino - etil) - benzoesav - etilészlerből) 0,85 g (0,01 mól) piperidinnel és egy késhegynyi rézporral I órán át keverés közben 100 X-on melegítünk. A reakciókeveréket lehűtjük, ecetsavval megsavanyítjuk, és kloroformmal háromszor extraháljuk. Az egyesített kloroformos fázisokat nátrium-szulfáton szárítjuk, az oldószert ledesztilláljuk, és a maradékot kovasavgél 5 10 15 20 ?5 30 '35 40 45 50 55 60 65 43
