183178. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új karbonsav-származékok előállítására
1 183 178 2 oldatot 3,2 g (20 mmól) malonsav - dietil - észter és 20 minői nátrium-etilát abszolút etanollal készített oldatához csepegtetjük. A reakciókeveréket 4 órán át visszafolyatás közben melegítjük, majd bepároljuk, hígított sósavval megsavanyítjuk, és kloroformmal extraháljuk. A kloroformos extrakturnot bepároljuk, és a maradékot kovasavgél oszlopon toluol - etil - acetát 10: 1 arányú keverékével eluálva kromatográfiásan tisztítjuk. Kitermelés: 1,7 g (60,7%). Olvadáspont: 80-82 °C. 235. példa [2 - (5 - Klór - 2 - oktametilén - imino - benzoil- amino) - etil] - benzol Előállítva 5 - klór - 2 - oktametilén - imino - benzoesavból és 2 - fenil - etil - aminból a 165. példa szerint. Kitermelés: 69 %. Olvadáspont: 66 °C. 236. példa 4 - [2 - (5 - Klór 2 - piperidino - benzoil - amino)- etil] - acetofenon 2 g (15 mmól) alumínium-kloridot 10 ml dikióretánban hűtés közben 0,6 g (7,6 mmól) acelil-klóriddal keverünk. Az adagolás befejezése után 1 g (2,92 mmól) 2 - [5 - klór - 2 - piperidino - benzoil - amino)- etil] - benzolt adunk a keverékhez, és 3 órán át 40 — 45 °C-on keverjük. Ezután a keveréket bepároljuk, és a maradékhoz jéghideg hígított sósavat adunk. A terméket kloroformmal extraháljuk, az extraktumot nátrium-szulfáton szárítjuk, bepároljuk, és a maradékot kovasavgél oszlopon kloroform-etil-acetát 10:1 arányú keverékével eluálva kromalografáljük. Kitermelés: 0,42 g (37,4 %). Olvadáspont: 61-63 °C. 237. példa t 4 - [2 - (5 - Klór - 2 - ok tame fiién - imino - benzoil - amino) - etil] - acelofehon - hidrák lórid Előállítva a 236. példa szerint [2 - (5 - klór - 2 - oktametilén - imino - benzoil - amino) - etil] - benzolból acetil-kloriddal, alumíniumklorid jelenlétében. Kitermelés: 41 %. Olvadáspont: 160 °C. 238. példa 4 - [2- (5 - Klór -2- piperidino - benzoil - amino )- etil - fenil - ecetsav 4,86 g (10 mmól) 4 - [2 - (5 - klór - 2 - piperidino - benzoil - amino) - etil] - lenit - lioecetsav - morlölidot (olvadáspont: 20 °C alatt, előállítva 4 - [2 - (5- klór - 2 - piperidino - benzoil - amino) - etil] - acetofenonból Willgerodt-reakcióvai, kénnel és morfolinnal) 50 ml etanolban 2 g (50 mmól) nátrium-hidroxiddal 2 napig főzünk. Ezután a keveréket bepároljuk, vizel adunk hozzá, és éterrel extraháljuk. A vizes fázist megsavanyítjuk, a képződött csapadékot leszívatjuk, és acetonitrilből átkristályosítjuk. Kitermelés: 0,96 g (24%). Olvadáspont: 151 °C. 239. példa 4 - / 2 - (5 - Klór -2- oktametilén - imino - benzoil - amino) - etil] - benzaldehid 0,35 g finoman porított vízmentes nátriumkarbonátot 3,5 ml etilénglikolban szuszpendálunk, és a szuszpenzióhoz 160— 170°C-os fürdőben, keverés közben 0,35 g (0,59 mmól) N1 - 4 - [2 - (5 - klór - 2 - oktametilén - imino - benzoil - amino) - etil] - benzoil - Nz - tozil - hidrazint (olvadáspont: 153 - 158 °C, előállítva 4 - [2 - (5 - klór - 2 - oktametilén - imino - benzoil - amino) - etil] - benzoesavból és tozil-hidrazinból karbonil-diim.idazollal létráivá ro furán ban) adunk. 1,5 perc múlva, amikor a gázfejlődés megszűnik, a fürdőt eltávolítjuk, és a termékhez néhány perccel később nagymennyiségű jeget adunk. A keveréket éterrel kétszer extraháljuk, az. egyesített extraktumokat szárítjuk, szűrjük, és vákuumban bepároljuk. Az így kapott halványsárga gyantás olajat oszlopkromatográfiával, kovasavgélen, kloroform-aceton 20 : 1 arányú keverékével eluálva tisztítjuk. Kitermelés: 66%. Olvadáspont: 20 °C alatt. Tömegspektrum: számított: m/e = 412/414 (1 Cl) talált: m/e = 412/414 (1 Cl). A hidroklorid x 0,5 H20 olvadáspontja: 156 °C. 240. példa 4 - [2 - (5 - Klór - 2 - oktametilén - imino - benzoil- amino) - etil] - benzaldehid 0,50 g (1,2 mmól) 4- [2 - (5 - klór - 2 - oktametilén- imino - benzoil - amino) - etil] - benzilalkoholt 75 ml abszolút acetonban 7,5 g aktív mangándioxiddal 2 órán át rázunk szobahőmérsékleten, majd cclitrétegen, G4-üvegszűrőn szűrjük, és a szűrletet vákuumban bepároljuk. Az így kapott barnás viszkózus olajat oszlopkromatográfiával, kovasavgélcn, kloroform-aceton 20:1 arányú keverékével eluálva tisztítjuk. Kitermelés: 5 %. Olvadáspont: 20 °C alatt. Tömegspektrum: számított: m/e = 412/414 (1 Cl) talált: m/e = 412/414 (1 Cl). 241. példa 4 - [2 - (5 - Klór -2 - oktametilén - imino - benzoil - amino) - etil] - benzaldehid - dietil - acetát 0,23 g (0,56 mmól) 4 - [2 - (5 - klór - 2 - oktametilén - imino - benzoil - amino) - etil] - benzaldehid, 0,20 ml (1,2 mmól) ortohangyasav-trietilészter, 0,02 g ammónium-kiorid és 0,2 ml vízmentes etanol keverékét 30 percig 90°C-on melegítjük. Ezután a keveréket lehűtjük, 2 n ammónium-hidroxidba önt-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 37
